二氢杨梅素微胶囊制备及其对2型糖尿病小鼠肾功能和胃黏膜的保护作用研究

本研究针对二氢杨梅素(DMY)溶解度低、生物利用度差及潜在胃肠刺激等问题，通过海藻酸钠微胶囊化技术制备MicroDMY，显著提升DMY口服生物利用度85.79%。动物实验证实MicroDMY可有效改善2型糖尿病(T2DM)小鼠糖脂代谢异常和胰岛素抵抗，同时避免DMY直接刺激引起的胃壁细胞增殖及胃酸分泌相关基因(Chrm3/Hrh2/Atp4a)异常表达。该研究为DMY的临床应用提供了安全有效的剂型改良方案。

　　

在传统中医药宝库中，藤茶因其富含二氢杨梅素(DMY)而备受关注，这种黄酮类化合物具有显著的抗炎和改善胰岛素抵抗作用。然而，DMY的临床应用长期面临三大困境：水溶性差导致吸收受限、口服生物利用度不足5%，以及传统认知中藤茶"性寒"特性可能引发的胃肠不适。更令人担忧的是，现代研究显示DMY可能通过上调胃酸分泌相关基因表达刺激胃壁细胞增殖，这对需要长期用药的2型糖尿病(T2DM)患者尤为不利。

武汉轻工大学的研究团队在《Journal of Future Foods》发表创新性研究，通过海藻酸钠微胶囊化技术成功制备二氢杨梅素微胶囊(MicroDMY)，不仅显著提升药物生物利用度，更意外发现其能规避普通DMY的胃肠刺激副作用。研究人员采用响应面法优化工艺参数，确定最佳配方为1.77%海藻酸钠浓度、1.8油水相比和3.84%钙离子浓度，使包封率达到69.76%。通过模拟胃肠液释放实验和体内药代动力学研究证实微胶囊的缓释特性，并建立HFD/STZ诱导的T2DM小鼠模型进行8周干预实验，结合HE染色、Masson染色、RT-qPCR和Western blot等技术系统评估疗效。

【Dihydromyricetin microcapsule preparation and parameter optimization】
通过Plackett-Burman实验设计筛选出影响包封率的关键因素，Box-Behnken响应面分析确定最优工艺，使DMY血药浓度提升1.87倍，体内清除率降低44.44%。

【In vitro release and in vivo pharmacokinetic study】
体外模拟显示MicroDMY在胃液(pH1.2)和肠液(pH6.8)中的降解速率显著低于游离DMY。药代动力学参数显示AUC_0→∞增加85.79%，C_max提高1.87倍。

【Micro-DMY ameliorates insulin resistance and dyslipidemia】
干预8周后，MicroDMY组小鼠"三多一少"症状显著改善，IPGTT曲线下面积(AUC)降低，血清胰岛素和GLP-1水平提升，TC、TG、LDL-C分别下降28.6%、33.2%、39.7%，HDL-C升高25.3%。

【Micro-DMY ameliorates renal injury】
肾脏病理显示MicroDMY组胶原体积分数(CVF)和平均肾小球面积较DMY组减少42.5%和38.2%，血清肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)及尿微量白蛋白(mBLA)水平接近正常组。

【Micro-DMY has a protective effect on the stomach】
关键发现显示DMY组胃壁细胞数量增加46.7%，胃酸分泌相关基因Chrm3、Hrh2、Atp4a表达分别上调140%、86.57%和206.06%，而MicroDMY组这些指标与正常组无统计学差异。

这项研究具有多重突破意义：首次揭示DMY通过调控毒蕈碱受体3(CHRM3)、组胺受体H2(HRH2)和H⁺/K⁺-ATP酶(ATP4A)表达影响胃酸分泌的分子机制；证实海藻酸钠微胶囊既能提升DMY生物利用度，又可避免其胃肠刺激副作用；为中药"性味"理论提供现代科学阐释。研究者特别指出，MicroDMY的缓释特性可防止DMY局部浓度过高刺激胃壁细胞，而海藻酸钠本身具有胃黏膜保护作用，这种"剂型-功能"双重改良策略为其他寒性中药的临床应用提供了新思路。考虑到糖尿病患者需长期用药的特点，该研究建议临床使用DMY时应优先选择微胶囊制剂，并注意结合饮食调控维持肠道菌群平衡，以充分发挥其降糖疗效的同时最大限度降低不良反应风险。