综述：延长输注β-内酰胺抗生素可降低危重患者短期死亡率：随机对照试验的Meta分析和试验序贯分析

推荐：本综述通过Meta分析和试验序贯分析（TSA）评估24项随机对照试验（RCTs），证实延长输注β-内酰胺抗生素可显著降低危重患者短期死亡率（OR=0.87，高证据等级），提升临床治愈率（OR=1.31）和微生物清除率（OR=2.29），但对90天死亡率无统计学改善（OR=0.91，中等证据等级）。研究为优化ICU抗生素给药策略提供了循证依据。

　　

引言

重症监护病房（ICU）的脓毒症和感染性休克患者死亡率居高不下，成为全球医疗难题。β-内酰胺类抗生素作为ICU抗感染治疗的核心药物，其杀菌活性与游离药物浓度维持在病原体最低抑菌浓度（MIC）以上的时间（fT>MIC）密切相关。尽管间歇输注是临床常规给药方式，但危重患者的病理生理变化可能导致fT>MIC不足，促使研究者探索延长输注（包括持续或延长输注）的临床价值。

研究方法

本研究遵循PRISMA声明，前瞻性注册于PROSPERO数据库（CRD42024614894）。系统检索PubMed、Web of Science等数据库，纳入24项RCTs（共9558例患者），采用Cochrane偏倚风险评估工具（RoB2）和GRADE系统评价证据质量。主要终点为短期死亡率（<90天），次要终点包括临床治愈、微生物清除等。

关键发现

死亡率差异显著

• 短期死亡率：延长输注组显著降低13%死亡风险（OR=0.87，95%CI 0.79-0.95，p=0.003），TSA证实该结论为"真阳性"。
• 90天死亡率：虽呈下降趋势（OR=0.91，95%CI 0.83-1.01），但未达统计学意义，TSA显示"真阴性"结果。

亚组分析亮点

• 药物类别：青霉素/β-内酰胺抑制剂（如哌拉西林-他唑巴坦）获益显著（OR=0.85，p=0.005），而碳青霉烯类和头孢菌素未显示优势。
• 人群特征：脓毒症或感染性休克患者死亡率改善更明显（OR=0.88，p=0.01）。

疗效与安全性

• 延长输注显著提高临床治愈率31%（OR=1.31）和微生物清除率129%（OR=2.29）。
• 耐药菌出现（OR=0.94）和不良事件（OR=0.77）与间歇输注无统计学差异，安全性良好。

机制探讨

β-内酰胺类药物的时间依赖性杀菌特性决定了延长输注的合理性。危重患者常伴随血管通透性增加、肾清除率增强等病理变化，导致间歇输注时药物谷浓度不足。延长输注通过维持稳定的血药浓度，优化PK/PD目标达成率，尤其对高MIC病原体或高APACHE II评分患者更具价值。

局限性与展望

研究存在三点局限：1）未按疾病严重程度分层分析；2）部分亚组样本量不足（如头孢菌素仅178例）；3）未评估药物经济学效益。未来需开展针对特定人群（如肾功能替代治疗患者）的高质量RCTs。

临床启示

尽管对长期生存率影响有限，延长输注β-内酰胺抗生素仍是危重患者抗感染治疗的优化策略。临床医师应综合考虑病原体MIC、患者病理生理状态和药物特性，个体化制定给药方案。国际脓毒症指南（SSC）的弱推荐意见或需基于新证据进一步更新。