基于Lifelines队列研究的Dupuytren病风险因素分析：年龄、性别与关节相关因素的显著关联

本研究通过Lifelines队列62,941名参与者的数据分析，揭示了Dupuytren病(DD)的多元风险因素。年龄、男性性别、关节炎、抗风湿药物使用及酒精摄入显著增加DD风险，而肥胖指标呈负相关。研究为DD早期预防提供了新依据，尤其揭示了关节相关因素与DD的潜在关联。

　　

Dupuytren病（DD）是一种导致手掌筋膜纤维化的疾病，表现为手指永久性屈曲挛缩，尤其好发于小指和无名指。这种疾病在西北欧人群中发病率最高，且随年龄增长风险显著上升。尽管现有治疗手段如针刀松解术或胶原酶注射可缓解症状，但复发率高达21%-85%，且缺乏个体化治疗方案。更棘手的是，DD的发病机制复杂，涉及遗传和环境因素，但具体风险因素的贡献尚不明确。

为系统解析DD的风险因素，来自国内的研究团队利用Lifelines队列——一项始于2006年、覆盖超过16.5万人的多代前瞻性人群研究——开展了大规模分析。研究人员通过问卷收集了62,941名参与者的DD诊断信息，并采用多变量逻辑回归模型评估了人口统计学、生活方式和临床因素与DD的关联。这项重要研究成果发表在《Journal of Hand Surgery Global Online》上。

研究采用了几个关键技术方法：通过标准化问卷确定DD病例；使用逻辑回归模型分析风险因素，并调整年龄、年龄²和性别等混杂因素；采用分层建模策略处理多重共线性；通过敏感性分析验证结果的稳健性。所有分析均基于Lifelines队列的标准化体检和实验室数据。

【研究结果】
目的：
研究证实年龄和男性性别是DD最主要的风险因素，两者可解释7.8%的DD风险变异。这验证了临床观察到的DD发病年龄和性别差异。

方法：
创新性地采用两步问卷法确认DD诊断，并通过年龄²项捕捉风险随年龄的非线性变化。统计模型纳入了41个潜在风险因素，采用严格的P值阈值（<0.25）筛选变量。

结果：
除基础因素外，关节炎（OR=1.34）、骨关节炎（OR=1.34）和抗风湿药物使用（OR=1.46）显示出独立关联。值得注意的是，肥胖指标（BMI、腰围等）与DD风险呈负相关，且在男性中保护作用更强（交互作用P<0.05）。酒精摄入呈现剂量效应，重度饮酒者风险最高（OR=1.59）。

结论：
研究构建的最终模型可解释8.76%的DD风险变异，首次系统量化了各因素的贡献度。特别重要的是，关节相关因素与DD的关联为发病机制研究提供了新方向。

讨论部分强调，这是首个在大型队列中全面评估DD风险因素的研究，尤其揭示了抗风湿药物使用与DD的正相关，这对临床用药具有警示意义。虽然模型解释度有限，但为整合遗传因素构建预测模型奠定了基础。研究结果支持DD的"多因素发病"假说，并为高风险人群的早期识别提供了科学依据。敏感性分析证实，在>55岁人群中吸烟也是显著风险因素，提示年龄可能调节某些风险因素的影响。这些发现将推动DD预防策略的优化和个性化治疗的发展。