基于多重注射毛细管区带电泳技术的利多卡因注射剂定量分析与身份验证研究

本研究针对药物分析中利多卡因注射剂的质量控制难题，开发了基于三重/五重注射毛细管区带电泳（MICZE）的定量与身份验证方法。通过优化UV检测（220 nm）和Tris缓冲体系（100 mM, pH 7.8），实现了RMT值0.998-1.002的精准鉴定，定量限达15.2 μg/mL，测量不确定度仅6.0%。该方法成功应用于Xylocaine?（10 mg/mL）的检测，为复杂基质中局部麻醉药的标准化分析提供了新方案。

　　

局部麻醉药利多卡因作为临床常用药物，其注射剂的质量控制直接关系到患者用药安全。然而，传统分析方法在面对复杂基质（如含透明质酸的填充剂）时，常面临灵敏度不足、基质干扰等问题。针对这一挑战，瑞典乌普萨拉的研究团队在《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Open》发表创新成果，开发了基于多重注射毛细管区带电泳（Multiple-injection CZE, MICZE）的集成化分析方案。

研究采用三重/五重注射技术，通过UV 220 nm检测，在熔融石英毛细管（50 μm×50 cm）中建立分析体系。关键技术包括：1）以沙丁胺醇为内标（IM）的定量方法；2）基于相对迁移时间（RMT）、峰形匹配和紫外光谱的三重身份验证；3）100 mM Tris缓冲液（pH 7.8）优化分离条件。研究团队还系统评估了方法学参数，并分析了市售Xylocaine?和疑似非法填充剂样本。

3.1 利多卡因-HCl定量分析
通过五重注射CZE（QICZE）建立标准曲线（r2>0.995），验证显示日内精密度RSD<1%（n=18）。创新性地利用迁移时间差（Δt_mig）与内标比（t_mig1/Δt_mig≈5）控制进样容量，测得Xylocaine?中利多卡因-HCl浓度为10.0±0.6 mg/mL（k=2），与标示量完全一致。

3.2 身份验证体系
三重注射CZE（TICZE）通过"参考标准-样品-参考标准"三明治式进样，计算RMT= t'_mig(A)/t_mig(Lid)。当RMT值在0.998-1.002区间（p=95%），结合峰形和光谱匹配即可确认身份。该方法能有效区分布比卡因（RMT 0.994）等结构类似物。

3.3 非法填充剂检测应用
分析含透明质酸的疑似非法产品时，未检出利多卡因（LOD 5 μg/mL）。添加3 μg/mL回收实验验证了方法在复杂基质中的适用性（RMT 1.003）。

该研究建立的MICZE技术突破了传统电泳的单次分析限制，通过同步实现定量（LOQ 15.2 μg/mL）和定性（U=6.0%）双重目标。特别值得关注的是，该方法将分析通量提升5倍的同时，仍保持1%级别的高精密度，为药品监管和法医检测提供了高效工具。对于含带电聚合物（如透明质酸）的特殊制剂，研究证实通过降低分析物浓度可有效消除基质干扰，这一发现拓展了CE技术在生物材料分析中的应用边界。