综述：生物药品中聚山梨酯替代品的探索：泊洛沙姆及其他表面活性剂

这篇综述系统探讨了生物制剂中表面活性剂（PS20/PS80）的替代策略，聚焦泊洛沙姆（PLX）及新型表面活性剂的应用前景。通过IQ联盟对14家企业的调研，揭示了PLX188在腺相关病毒（AAV）制剂中的优势，同时指出行业对多表面活性剂联用及创新分子（如聚氧乙烯醚）的探索需求，为生物药开发提供了关键决策依据。

　　

Abstract

聚山梨酯（PS20/PS80）凭借卓越的稳定性和公认的安全性，长期占据生物制剂表面活性剂的主导地位。然而其成分变异性和降解风险促使行业探索替代方案，其中泊洛沙姆（PLX）表现突出——PLX188已用于23种获批生物药，包括6款单抗。IQ联盟的保密调研揭示了14家领军企业对PLX应用场景（如AAV制剂）、比较优势及新型表面活性剂开发的前瞻性观点。

Introduction

生物药市场持续扩张，2023年十大畅销药中八款为生物制品，总销售额达1413亿美元。但蛋白质吸附/聚集仍是开发痛点，47%的FDA获批生物药依赖PS作为稳定剂。近年研究发现PS水解产生的游离脂肪酸颗粒可能影响产品质量，推动了对PLX等替代品的需求。值得注意的是，PLX在AAV载体中展现出超越PS的稳定效能，而聚氧乙烯醚等创新分子也进入行业视野。

Methods

调研由IQ联盟"生物药聚山梨酯替代品"小组设计，经新辅料工作组（NEWG）审核后于2023年11月发布。采用匿名问卷形式收集数据，问题涵盖PLX在不同生物模态（如单抗、基因疗法）中的应用经验及技术壁垒。

Results and Discussion

关键发现包括：

1. 76%受访企业在开发含PLX188的制剂，AAV领域采用率达92%；
2. PLX的热稳定性优于PS，但可能增加溶液粘度；
3. 41%企业正评估新型表面活性剂（如维生素E衍生物）；
4. 多表面活性剂联用策略在肿瘤抗体偶联药（ADC）中显现潜力。

Conclusion

行业共识认为PS仍是首选，但PLX已成为风险场景下的标准替代方案。AAV制剂中PLX的卓越性能尤其值得关注，而创新表面活性剂组合可能成为下一代生物药开发的破局点。制剂工具箱的多元化将显著提升生物药开发效率。