COVID-19重症感染的祖先群体差异循环蛋白质组特征及其临床意义解析

本研究针对COVID-19疾病严重程度存在的祖先群体差异，通过SomaScan平台检测1272例样本的4979种循环蛋白，采用线性混合模型(LMM)揭示欧洲、非洲和东亚祖先群体间39种差异响应蛋白(FDR<0.05)，为解释COVID-19临床异质性提供分子机制线索。

　　

当COVID-19疫情席卷全球时，一个引人深思的现象逐渐浮现：不同祖先背景的人群面对病毒时表现出显著差异的临床结局。欧洲后裔的重症率居高不下，非洲裔患者呈现独特的免疫反应模式，而东亚人群的疾病进展轨迹又有所不同。这种流行病学差异背后，究竟是社会因素使然，还是深藏在基因组里的进化印记在发挥作用？要解开这个谜团，必须深入到蛋白质组学的微观世界寻找答案。

研究人员采用高通量蛋白质组学技术对三大洲祖先群体展开系统研究。通过SomaScan（一种基于适配体的蛋白质检测技术）平台，对1272份临床样本中的4979种循环蛋白进行全景式扫描。研究团队特别设计线性混合模型(Linear Mixed Model, LMM)来消除混杂因素影响，首次在蛋白质组层面绘制出COVID-19响应的"祖先地图"。这项开创性工作发表于《Journal of Proteome Research》，为理解疾病异质性提供了分子水平的解释框架。

关键技术路线包含三个核心环节：首先是从多中心收集涵盖欧洲、非洲和东亚三种祖先的临床样本队列；其次是采用SomaScan v4.0平台进行大规模蛋白质筛查，该技术通过特异性核酸适配体(SOMAmers)可实现超多重蛋白检测；最后运用LMM模型进行祖先特异性关联分析，严格控制年龄、性别等协变量干扰。

蛋白质组响应规模存在祖先差异
数据分析显示，欧洲祖先个体中62%的检测蛋白与重症COVID-19显著相关，远超非洲(45%)和东亚(22%)群体。这种梯度差异虽部分反映样本量不平衡，但提示不同祖先群体可能激活了截然不同的分子防御网络。

跨祖先蛋白质响应相关性分析
欧洲与非洲祖先的蛋白质响应模式最为相似(Pearson r=0.89)，而欧洲与东亚祖先的相似性最低(r=0.82)。这种分层现象暗示人类在迁徙过程中可能演化出不同的免疫调节策略。

祖先特异性响应蛋白的发现
研究鉴定出39个具有祖先差异性响应(FDR<0.05)的关键蛋白，包括补体因子H(CFH)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)等。这些蛋白在三大祖先群体中呈现相反的表达趋势，可能直接调控COVID-19的临床转归。

这项研究首次系统揭示了循环蛋白质组响应COVID-19感染的祖先依赖性特征。发现的39个差异蛋白构成"分子指纹"，不仅解释临床观察到的种族差异现象，更指明后续研究应关注：补体系统调控的群体特异性、血管修复通路的祖先多态性以及细胞因子风暴阈值的遗传基础。这些发现对开发精准化治疗方案具有双重意义——既警示"一刀切"治疗策略的潜在风险，又为基于祖先背景的个性化治疗提供靶点图谱。未来研究可深入探索这些蛋白是否作为可调控的"分子开关"，通过干预其活性来平衡不同人群的免疫应答强度。

（注：原文未提供作者单位信息，故未提及研究机构；所有数据均来自原文描述的统计分析结果；专业术语如FDR(false discovery rate)等均按原文格式保留）