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针对维生素 D2 与 D3 在靶器官功能改善中功效的争议，研究人员以大鼠为模型，比较两者及组合在不同剂量下对肠、骨、肾的影响。结果显示 D3 更高效提升血清 25 (OH) D，增强肠道45Ca 吸收、骨健康及肾钙重吸收相关基因表达，为补充和 fortification 提供依据。
维生素 D 作为一种脂溶性 secosteroid 前激素，对钙稳态至关重要，通过作用于肠道、肾脏和骨等经典靶器官维持体内正常钙水平，其 optimal 水平是维持血液磷钙稳态和骨矿化的关键。自然界中主要存在维生素 D2（麦角钙化醇）和维生素 D3（胆钙化醇）两种形式，D3 可经皮肤暴露于紫外线 - B（280-315nm）由 7 - 脱氢胆固醇光转化生成，也可从动物源食物及补充剂获取；D2 则主要来自少数真菌、植物源及补充剂。
然而，全球维生素 D 缺乏（VDD）问题严峻，约 48% 的人血清 25 - 羟维生素 D（25 (OH) D）水平处于缺乏（<20ng/mL）状态，77% 处于不足（<30ng/mL）状态，在高纬度地区、冬春季及中低收入国家更为普遍。尽管食物强化是改善维生素 D 状态的有效手段，且不同国家分别使用 D2 和 D3 作为强化剂，但两者的相对生物利用度和功效存在长期争议。化学结构差异使 D3 在转运和代谢通路中更具优势，虽有研究表明 D3 在提升和维持血清 25 (OH) D 水平上更有效，但部分研究认为两者效果相当，且 D2 对 D3 代谢产物的影响及在经典靶器官功能改善上的差异尚未明确，因此开展本研究十分必要。
研究人员开展了这项比较维生素 D2 与 D3 在大鼠经典靶器官功能中相对功效的研究，论文发表在《Journal of Surgical Research》。该研究采用断乳雄性 Sprague-Dawley 大鼠，通过 depletion-repletion 研究设计，给予含 D2、D3、D2+D3 组合或 VDD 的饮食，检测血清 25 (OH) D、钙（Ca）、甲状旁腺激素（PTH）、碱性磷酸酶（ALP），肠道45Ca 吸收，骨的长度、宽度、强度及骨小梁面积，以及肾钙重吸收和维生素 D 代谢 / 功能相关基因（Trpv5、Calbindin-D28k、Pmca1b、Cubilin、Vdr）的表达。
维生素 D3 在提升血清 25 (OH) D 水平上更高效，且 D2 会降低 D3 的作用潜力
研究分析不同组大鼠血清 25 (OH) D2、25 (OH) D3 水平及维生素 D 依赖参数，VDD 组未检测到维生素 D 代谢物。血清 25 (OH) D2 和 25 (OH) D3 水平呈剂量依赖性增加（P<0.001），但 D3 组血清 25 (OH) D3 的增加量约为 D2 组 25 (OH) D2 的 2 倍，且同时补充 D2 会降低 D3 提升 25 (OH) D3 水平的潜力。
两者均能维持血清 Ca 和 PTH 在正常范围
尽管 D3 在提升 25 (OH) D 上更优，但 D2 和 D3 补充后，大鼠血清 Ca 和 PTH 水平均维持在正常范围内，表明两种形式在维持基础钙调节激素平衡方面具有一定效果。
D3 基于饮食可剂量依赖性提高肠道45Ca 吸收
检测发现，接受 D3 基饮食的组中，肠道45Ca 吸收水平更高，且呈现剂量依赖性，说明 D3 在促进肠道钙吸收方面的功效优于 D2，这对维持钙稳态至关重要。
D3 在改善骨健康方面优于 D2
研究结果显示，D3 补充在骨长度、宽度和强度上的效果优于 D2，且在康复阶段，D3 能更有效减少骨小梁面积，表明 D3 在促进骨发育和维持骨结构完整性上具有更显著的作用。
D3 对肾相关基因表达的纠正效果更好
VDD 组中参与肾钙重吸收（Trpv5、Calbindin-D28k、Pmca1b）和维生素 D 代谢 / 功能（Cubilin、Vdr）的基因表达发生显著改变，而在康复阶段，D3 对这些基因表达的纠正效果优于 D2，说明 D3 在调节肾脏维生素 D 代谢和钙重吸收功能上更具优势。
本研究首次在大鼠模型中比较了不同剂量维生素 D2、D3 及两者组合在改善肠、骨、肾经典功能上的相对功效。研究结论表明，维生素 D3 在提升血清 25 (OH) D 水平、促进肠道钙吸收、改善骨健康及纠正肾脏相关基因表达方面均优于维生素 D2，且同时补充 D2 会降低 D3 的作用。
这一发现具有重要意义，从机制上进一步证实了 D3 因结构优势在代谢和功能发挥上的优越性，为解决维生素 D 补充和食物强化中形式选择的争议提供了实验依据。鉴于全球 VDD 的高发性，该研究支持维生素 D3 作为更优选择用于人群维生素 D 缺乏的预防和康复，对制定公共卫生营养策略、指导个体维生素 D 补充具有重要的实践价值。
