全球范围内HCV垂直传播负担评估：基于数据合成的国家、区域及全球水平研究

为解决HCV垂直传播的全球疾病负担量化问题，研究人员通过多源数据合成，首次估算了国家、区域及全球水平的HCV垂直传播年感染数。结果显示，全球每年约7.4万例新生儿通过垂直传播感染HCV，其中巴基斯坦和尼日利亚占三分之一，23,120例儿童至5岁仍携带病毒。该研究为制定孕妇HCV筛查和儿童干预策略提供了关键证据。

　　

丙型肝炎病毒（HCV）感染是全球公共卫生的重大挑战，每年约100万新发病例，其中垂直传播（母婴传播）长期被忽视。尽管直接抗病毒药物（DAA）的出现使HCV治愈率超过90%，但孕妇和儿童的筛查治疗仍存在巨大缺口。WHO数据显示，仅36%的感染者知晓自身状态，而孕妇HCV筛查即使在推荐地区也实施不足。更严峻的是，既往研究多局限于个别国家（如埃及、巴基斯坦），缺乏全球系统性评估，导致政策制定缺乏数据支撑。

为填补这一空白，来自英国伦敦卫生与热带医学院（London School of Hygiene & Tropical Medicine）的研究团队开展了一项开创性研究。他们整合联合国人口数据、HCV流行病学模型和母婴队列研究结果，首次构建了覆盖236个国家/地区的HCV垂直传播负担估算模型。这项发表于《The Lancet Global Health》的研究，通过年龄分层生育率、HIV-HCV共感染率等参数，结合贝叶斯抽样方法，量化了从感染到5岁儿童持续携带的完整传播链条。

研究方法上，团队创新性地融合了四大数据源：1）联合国人口司的女性年龄别生育率与儿童死亡率数据；2）基于西欧母婴队列的HCV垂直传播概率（HIV阴性7.2%，阳性12.1%）和5岁自发清除率（65.9%）；3）WHO的HCV流行率模型；4）HIV共感染meta分析数据。通过1000次蒙特卡洛模拟生成95%不确定性区间（UI）。

主要发现

1. 全球负担分布
   研究估算全球每年73,862例（95% UI 69,808–78,279）HCV垂直传播病例，占WHO估算年新发感染的7.5%。区域分析显示南亚（21,245例）、西非（16,482例）和东非（8,182例）为三大高发区，巴基斯坦（16,350例）与尼日利亚（8,483例）合计占三分之一。

2. 长期携带者规模
   考虑自发清除和儿童死亡率后，约23,120例（20,596–25,813）儿童至5岁仍携带HCV。敏感性分析发现，若采用历史清除率估计（25%），该数字将激增127%，凸显数据选择对预后的关键影响。

3. HIV的协同效应
   尽管HIV共感染孕妇仅占5%，但其更高的传播概率导致3,745例垂直传播病例。值得注意的是，在抗逆转录病毒治疗普及的假设下，调整HIV相关传播率差异仅使总估值降低2%。

4. 数据稳健性验证
   通过7项敏感性分析（如采用2022年HCV流行率、调整IFNL4基因型差异等），发现主要结论保持稳定。唯一例外是西非地区，使用新流行率数据使估值下降49%，反映该区域数据质量亟待提升。

结论与展望
这项研究首次绘制了HCV垂直传播的全球全景图谱，揭示其占新发感染的显著比例（7.5%），远超既往认知。尤其值得注意的是，约3.1万例5岁儿童可能长期携带病毒（考虑基因型差异时），这将导致肝硬化和肝癌风险累积。

研究团队特别强调两大政策启示：

1. 筛查策略革新：当前基于风险的筛查模式存在漏洞，孕妇普遍筛查可覆盖边际化人群（如注射吸毒者），其成本效益已在荷兰模型中得到验证。
2. 治疗时间窗前移：AASLD-IDSA指南虽允许3岁以上儿童使用DAA，但多数国家设定12岁门槛。模型显示，5岁前治疗可显著降低终身医疗负担。

该研究的局限性在于西欧队列的传播参数可能低估高流行区风险，且IFNL4基因型的地理差异需更多本土数据验证。随着DAA在孕妇中安全性证据的积累（如NCT04476502试验），未来研究应聚焦于低成本方案（如sofosbuvir/daclatasvir）在资源有限地区的适用性。这项研究为WHO 2030消除HCV目标提供了关键路径——只有将孕妇和儿童纳入防治核心，才能真正阻断病毒的代际传播。