瑞典癫痫患者死亡率趋势研究(2006-2023)：基于匹配队列的全国性注册数据分析

本研究针对癫痫患者死亡率居高不下的临床难题，通过分析瑞典全国患者、药物和死亡登记系统数据，对2006-2020年间61,375例新发癫痫患者进行为期18年的队列研究。研究发现尽管新型抗癫痫药物(ASMs)使用增加，癫痫患者死亡率仍较匹配对照组高1.9-2倍，年轻患者死亡风险更高达30-50倍。该研究为优化癫痫综合管理策略提供了重要循证依据。

　　

癫痫作为全球范围内重要的神经系统疾病，影响着超过5000万人的健康。随着人口老龄化趋势加剧，继发性癫痫的发病率持续攀升，给公共卫生体系带来严峻挑战。尽管近年来抗癫痫药物(ASMs)治疗策略不断优化，但癫痫患者的长期预后改善情况仍不明确，特别是关于不同年龄段和合并症患者的死亡率变化趋势缺乏系统性研究。

瑞典哥德堡大学的研究团队利用该国完善的全国健康登记系统，开展了一项大规模匹配队列研究。研究人员通过交叉引用国家患者登记库(NPR)、药物登记库(DR)和死亡原因登记库，纳入了2006-2020年间61,375例新发癫痫患者，并为每位患者匹配3名年龄、性别相同的健康对照。研究采用Cox回归模型分析不同时期(2006-2010、2011-2015、2016-2020)癫痫患者的死亡率变化趋势，重点关注四个临床亚组：50岁以上患者、心血管疾病患者、全面性癫痫患者和20岁以下患者。该研究成果发表在《The Lancet Regional Health - Europe》杂志。

研究团队主要采用了三种关键技术方法：1)基于全国性健康登记系统的回顾性队列设计，确保数据的完整性和代表性；2)严格的病例定义标准，要求同时具备癫痫诊断编码(G40)和抗癫痫药物(ASMs)处方记录；3)多因素Cox比例风险模型，调整年龄、性别和多种合并症的影响。

【研究结果】

癫痫治疗模式转变：
研究发现抗癫痫药物使用模式发生显著变化。2006-2010年间，卡马西平和丙戊酸是最常用的一线药物，而到2016-2020年，左乙拉西坦已成为首选。在全面性癫痫患者中，丙戊酸使用率明显下降，尤其在女性患者中更为显著。

总体死亡率趋势：
未经调整的分析显示，癫痫患者的死亡率是对照组的2.8倍(95%CI:2.78-2.99)。经过年龄、性别和合并症调整后，2006-2010年队列的风险比(HR)为1.99(95%CI:1.90-2.08)，2016-2020年队列为1.90(95%CI:1.82-1.99)，差异无统计学意义。

亚组分析结果：
在50岁以上患者中，调整后的死亡HR从1.85(2006-2010)略微下降至1.80(2016-2020)。心血管疾病患者的死亡风险为对照组的1.59倍(95%CI:1.50-1.68)。年轻癫痫患者的死亡风险高达对照组的30-50倍。

心血管和非感染性死亡：
敏感性分析显示，心血管死亡的相对风险从2006-2010年的2.0(95%CI:1.86-2.15)降至2016-2020年的1.73(95%CI:1.60-1.87)，而非感染性死亡的相对风险保持稳定。

风险因素分析：
痴呆(HR:5.35)、心血管疾病(HR:4.37)和脑肿瘤(HR:4.31)是癫痫患者死亡的最强预测因素。值得注意的是，创伤性脑损伤的死亡风险随时间显著增加，从2006-2010年的HR1.10升至2016-2020年的HR1.42。

【结论与讨论】

这项全国性研究揭示了两个关键发现：首先，尽管抗癫痫药物治疗模式发生显著转变，但癫痫患者的总体死亡率改善有限；其次，不同临床亚组的死亡风险存在明显差异，特别是年轻患者和合并心血管疾病或神经退行性疾病的患者。

研究结果对临床实践具有重要启示：1)对于年轻癫痫患者，应更加重视突发意外死亡(SUDEP)的预防，特别是控制强直-阵挛发作；2)对于中老年患者，需要将癫痫管理纳入整体健康策略，特别是心血管和神经退行性疾病的综合干预；3)新型抗癫痫药物可能对降低心血管死亡风险有一定作用，但尚不足以完全消除癫痫患者的超额死亡率。

该研究的优势在于采用全国性登记数据，样本量大且随访完整。局限性包括依赖行政数据可能导致的诊断不准确，以及未能评估抗癫痫药物治疗依从性和具体治疗方案的影响。未来研究应关注社会经济因素对癫痫预后的影响，并探索更有效的综合干预策略。

这项研究为理解癫痫患者长期预后提供了重要证据，强调需要针对不同患者群体制定个体化管理策略。研究结果支持将癫痫护理更好地整合到整体医疗体系中，特别是在心血管和神经退行性疾病管理方面需要加强多学科协作。