西班牙真实世界研究揭示KRASG12C突变型非小细胞肺癌的临床特征与经济负担（SILK研究）

本研究针对KRASG12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，通过多中心回顾性分析西班牙127例患者的临床数据，首次系统评估了该亚型的治疗模式、生存结局及医疗成本。结果显示患者中位总生存期仅7.7-9.0个月，人均疾病相关费用达40,965欧元，为靶向治疗药物的临床价值评估提供了关键基线数据。

　　

在肺癌治疗领域，KRAS基因突变长期被视为"不可成药"的难题。作为非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的驱动突变，KRAS^G12C亚型约占患者总数的15%，其治疗选择有限且预后较差。尽管近年来sotorasib和adagrasib等KRAS^G12C抑制剂的问世带来了突破，但欧洲地区关于这类患者的真实世界临床特征和经济负担的系统研究仍然空白。

西班牙多家医疗机构的研究人员开展了这项名为SILK的多中心回顾性研究，通过分析2016-2022年间127例晚期KRAS^G12C突变NSCLC患者的医疗记录，首次全面描绘了该人群的临床特征、治疗模式及医疗资源消耗情况。论文发表在《Lung Cancer》杂志，为靶向治疗的卫生经济学评价提供了重要基线数据。

研究采用多中心回顾性队列设计，从西班牙12家医院的医疗档案和行政数据库中提取数据。通过下一代测序(NGS)确认KRAS^G12C突变状态，收集患者 demographics、治疗方案、生存数据和直接医疗成本（包括药费、住院、检查等），采用Kaplan-Meier法进行生存分析。

患者特征
97.6%的患者有吸烟史，最常见的共突变是TP53(38.2%)、ATM(20.0%)和STK11(15.4%)。这些分子特征提示KRAS^G12C突变患者具有独特的生物学特性。

治疗模式
74%患者接受系统治疗，化疗在一线治疗中占主导(63.8%)，而免疫治疗是二线首选(64.6%)。值得注意的是，仅3例患者接受了新型KRAS^G12C抑制剂治疗，反映研究期间靶向药物可及性有限。

生存结局
各线治疗的中位无进展生存期(PFS)分别为4.6、3.8和2.2个月，中位总生存期(OS)为7.7-9.0个月，显著差于临床试验报道数据，凸显真实世界中该人群的临床需求未获满足。

经济负担
研究期间总医疗支出达570万欧元，人均疾病相关费用40,965欧元，其中药费占比51.1%。这种高经济负担主要源于频繁的治疗失败和疾病进展。

这项研究首次量化了西班牙KRAS^G12C突变NSCLC患者的临床和经济负担。Noemí Reguart等作者指出，传统治疗模式下患者的生存获益有限，而高昂的医疗成本突显了优化治疗策略的紧迫性。研究结果为评估新型KRAS^G12C抑制剂的成本效益提供了关键参照，也为卫生决策者分配医疗资源提供了循证依据。随着靶向治疗时代的到来，这些真实世界数据将帮助临床医生更好地理解这类难治性肺癌亚群的特殊需求。