综述：仿生纳米疫苗在癌症治疗中的机制、疗效及临床转化

这篇综述系统阐述了仿生纳米疫苗（Biomimetic Nanovaccines）在肿瘤免疫治疗中的前沿进展，重点解析了其通过模拟病原体结构激活树突状细胞（DCs）、促进肿瘤抗原（TAAs/neoantigens）交叉呈递的机制，涵盖病毒样颗粒（VLPs）、细胞膜包被纳米颗粒（CNPs）等设计策略，并探讨了与免疫检查点抑制剂（如PD-1）联用的协同效应。

　　

仿生纳米疫苗：癌症免疫治疗的革命性武器

1. 引言
癌症作为全球主要死因之一，传统疗法面临靶向性差、毒副作用大等局限。近年来，仿生纳米疫苗通过模拟天然病原体的结构和功能，成为激活抗肿瘤免疫的新策略。这类疫苗不仅能高效递送肿瘤抗原，还能作为内源性佐剂激活模式识别受体（PRRs），克服传统疫苗免疫激活不足的缺陷。

2. 作用机制
2.1 抗原递送与呈递
仿生纳米疫苗的核心在于模拟病原体的多信号激活模式。例如，sHDL-Ag/CpG纳米疫苗通过DC表面受体介导的内吞作用进入细胞，在酸性内体中释放CpG激活TLR9信号通路，促进抗原通过MHC I途径交叉呈递，最终激活CD8⁺ T细胞。而mRNA疫苗则利用脂质纳米颗粒将编码抗原的mRNA直接递送至胞质，绕过核内转运步骤，加速抗原生成。

2.2 免疫激活优势
与传统纳米疫苗相比，仿生设计能诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放损伤相关分子模式（DAMPs），进一步激活STING-cGAS等通路。例如，衰老肿瘤细胞膜包被的纳米疫苗（SCCM@NA）通过携带TNF-α等细胞因子，促进I型干扰素产生，显著延长荷瘤小鼠生存期。

3. 设计与工程化
3.1 类型与特性

• 病毒样颗粒（VLPs）：保留病毒表面抗原特征，激活B细胞和T细胞双重应答。
• 细胞膜包被纳米颗粒（CNPs）：如红细胞膜包被纳米颗粒利用CD47实现免疫逃逸，靶向脾脏增强免疫。
• 外泌体疫苗：携带肿瘤新抗原的外泌体与抗PD-1联用，可完全清除小鼠肿瘤。

3.2 表面功能化
靶向配体（如甘露糖）修饰可精准递送至APCs，而肿瘤细胞膜涂层能富集肿瘤相关抗原（TAAs），通过TLR2/4激活DCs。

4. 临床前疗效
在黑色素瘤、结直肠癌等模型中，仿生纳米疫苗展现出显著优势：

• POx-Mannose疫苗联合pexidartinib（TAM调节剂）抑制MC38肿瘤生长，生存率提升50%。
• DP7-C纳米疫苗通过CpG激活免疫，将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"，增强PD-1抑制剂疗效。

5. 临床转化挑战
尽管已有Sipuleucel-T（DC疫苗）获批治疗前列腺癌，但多数纳米疫苗面临生产标准化难题。新兴闪速纳米复合技术可提升批次稳定性，而AI驱动的序列设计（如LinearDesign工具）能优化mRNA疫苗稳定性。

6. 未来展望
结合单细胞测序和空间转录组技术，个性化纳米疫苗可靶向肿瘤异质性。与微生物组调控、生物钟干预等创新策略联用，或将成为攻克耐药性肿瘤的关键。仿生纳米疫苗正引领癌症治疗进入精准免疫新时代。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持信息）