全球霍乱弧菌对苯酚类抗生素耐药性的系统评价与荟萃分析：临床与环境菌株的流行病学特征及防控启示

本研究通过PRISMA指南系统分析了2000-2024年间全球霍乱弧菌对苯酚类抗生素（PA/R）的耐药性，发现73.5%的菌株携带Flor/CAT-89耐药基因，Meta分析显示显著耐药性（I2=95%），提示需重新评估CLSI推荐的氯霉素（Chloramphenicol）作为一线用药的合理性，为抗生素管理（Antibiotic-Stewardship）提供关键证据。

　　

抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大挑战，其中霍乱弧菌（Vibrio cholerae）对苯酚类抗生素（Phenicol antibiotics, PA）的耐药性日益严重。作为临床实验室标准协会（CLSI）推荐的一线治疗药物，氯霉素（Chloramphenicol）曾长期用于霍乱控制，但近年多地报告其疗效下降。这一现象背后，是细菌通过获得性耐药基因（如CATs和Flor）或核糖体50S亚基突变等机制逃避药物作用。面对这一危机，研究人员开展了首项针对环境与临床霍乱弧菌PA耐药性（PA/R）的系统评价与荟萃分析，相关成果发表于《The Microbe》。

研究团队采用PRISMA指南筛选2000-2024年间Scopus、Web of Science和PubMed的761篇文献，最终纳入540项研究。通过Common-Effect-Model（CEM）和Randomised-Effect-Model（REM）分析耐药基因分布，并运用Egger检验评估发表偏倚。样本涵盖亚洲、非洲等69个霍乱流行区的2794株菌株，包括临床O1/O139型与环境非O1/非O139型。

全球耐药基因分布特征
研究发现73.5%的菌株携带Flor和CAT-89基因，7.01%携带CAT-89/CATs复合基因，2.54%检出STN基因。质粒介导的耐药基因占比21%（2029/9445株），提示水平基因转移风险。

流行病学异质性分析
Meta回归显示亚洲耐药率显著（p=0.0272），印度、阿根廷和坦桑尼亚为热点区域。O1/O139型菌株耐药率高达8.98（95% CI:4.34-13.62），Ogawa血清型与Inaba的复合亚型呈现最高异质性（I²=96%）。

耐药机制与防控启示
耐药性主要源于乙酰转移酶（CATs）对药物的修饰作用，以及50S核糖体靶点突变。研究者建议将PA从霍乱一线用药中剔除，推荐阿奇霉素（Azithromycin）等替代方案，并强调全基因组测序（WGS）在耐药监测中的应用价值。

该研究首次量化了PA/R的全球流行态势，为CLSI指南修订提供了循证依据。其创新性在于整合环境与临床菌株数据，揭示耐药基因跨生态传播风险。局限性在于部分研究未报告全基因组数据，可能低估质粒介导的耐药性扩散。未来需结合One Health策略，加强水产养殖和医疗系统的抗生素监管，以应对"后抗生素时代"的公共卫生挑战。