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为填补苯丙酮尿症（PKU）自然病史数据空白， Natl PKU Alliance 联合多方构建患者驱动登记系统。截至 2024 年 11 月，1125 名参与者完成 123,044 份问卷，覆盖 46 州、DC 及 36 国，支持 35 + 外研，推动疾病认知与科研协作，为患者中心研究提供关键数据。
苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病（autosomal recessive metabolic disorder），由苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因（PAH gene）的致病性变异所致。患者因 PAH 酶缺乏，无法正常代谢必需氨基酸苯丙氨酸（phenylalanine），导致其在体内蓄积至毒性水平，同时酪氨酸（tyrosine）减少，进而引发神经认知、神经行为等多系统问题。尽管新生儿筛查（newborn screening）和早期干预显著改善了长期预后，但患者仍面临较高的神经相关疾病风险，且现有治疗方案下仍存在大量未被满足的医疗需求。
长期以来，PKU 研究面临自然病史数据匮乏的困境，这极大制约了治疗研发和罕见病研究的推进。虽然 2007 年启动的先天性代谢错误协作组（Inborn Errors of Metabolism Collaborative）通过其信息系统收集了包括 PKU 在内的代谢病数据，但在长期结局、疾病负担、患者旅程等患者中心数据方面仍存在关键缺口。因此，构建一个全面的患者驱动型数据登记系统，对于深入理解 PKU 自然病史、推动精准研究具有重要意义。
为解决上述问题，美国国家苯丙酮尿症联盟（National PKU Alliance，NPKUA）的研究人员开展了 PKU 患者登记系统的构建与应用研究，相关成果发表在《Molecular Genetics and Metabolism》。该研究通过建立由患者自主报告数据的登记系统，收集了大量纵向数据，为 PKU 的自然病史研究、临床试验招募以及跨机构协作提供了坚实的数据支撑，显著推动了 PKU 领域的研究进展。
研究主要采用的关键技术方法包括：依托美国国家罕见病组织（National Organization for Rare Disorders）的 IAMRARE? 平台构建安全合规的在线登记系统；由关键利益相关者、PKU 患者及医护人员共同开发包含验证工具和患者问卷的调查体系，用于收集患者医疗信息和生活体验数据；通过该登记系统对参与者进行长达七年的纵向数据追踪，形成包含 1125 名参与者、123,044 份调查结果的样本队列，样本来源于美国 46 个州、哥伦比亚特区及 36 个国家。
初始登记数据成果
截至 2024 年 11 月，登记系统共有 1125 名知情同意的参与者，覆盖美国 46 个州、哥伦比亚特区以及 36 个不同国家。在过去七年中，参与者完成了 123,044 份调查。数据显示，在美国估计的 13,500 名 PKU 患者中，有 5.8%（779 人）参与登记；在 7180 名接受 PKU 专科门诊积极管理的患者中，参与比例为 10.8%（779 人），表明该登记系统已积累了具有一定代表性的样本量。
登记系统的运营与管理机制
该登记系统采用美国国家罕见病组织的 IAMRARE? 平台，该平台安全且用户友好，符合联邦和州信息隐私法规。登记系统及参与者数据由 NPKUA 代表 PKU 社区所有，由 NPKUA 和登记咨询委员会共同管理，确保数据的合规使用与患者权益保护。
登记系统的研究支持作用
自登记系统建立以来，已支持超过 35 项外部研究的招募工作，并通过工业界和联邦合作项目共享匿名数据。同时，该系统收集的纵向患者报告数据能够与其他 PKU 数据集开展协作，为深入理解 PKU 的自然病史提供了更全面的视角，显著提升了研究的广度和深度。
数据可用性与伦理规范
登记系统的去标识化个体参与者数据，包括文本、表格和图表所依据的数据，将连同研究方案和数据字典一起，用于非商业、学术目的。数据可通过联系 NPKUA（邮箱：registry@npkua.org）申请获取，数据访问限制旨在保护所有参与者的隐私。该登记系统的方案、调查和招募材料已通过 North Starr 审查委员会（IRB Protocol #: NB300164）的伦理审批，所有参与者均签署知情同意书，符合 1975 年修订的《赫尔辛基宣言》伦理标准。
研究结论和讨论部分强调，以 PKU 患者登记系统为代表的患者报告登记系统，是获取患者中心数据的重要资源，这些数据涵盖未满足的医疗需求、疾病自然病史、健康结局、患者旅程等关键信息。它们为医疗和研究界揭示了疾病群体日常面临的挑战，使其能够聚焦对患者和家庭最有意义、对生活质量影响最大的问题。
该登记系统由 NPKUA 与美国国家罕见病组织及 PKU 社区的关键利益相关者合作创建，作为患者贡献的纵向数据的宝贵来源，通过提升疾病特异性知识和促进与其他数据集的协作，增强了对 PKU 自然病史深入理解的潜力，为 PKU 领域的研究和临床实践提供了强有力的支持，对推动罕见病研究模式的创新也具有重要的借鉴意义。
