法布里病关键亚组中左心室质量进展与临床事件的关联性研究：来自法布里病注册中心的分析

为解决法布里病患者临床数据不足的问题，美国国家PKU联盟(NPKUA)与罕见病组织(NORD)合作建立了PKU患者注册中心，通过患者自主填报的纵向数据，收集了1125名参与者的自然病史和生活质量信息，填补了疾病认知空白，支持了35项外部研究。该研究为罕见病诊疗提供了重要数据支撑。

　　

在罕见病研究领域，法布里病和苯丙酮尿症(PKU)等遗传代谢疾病长期面临自然病史数据匮乏的困境。以PKU为例，这种由PAH基因突变导致的苯丙氨酸羟化酶缺乏症，虽可通过新生儿筛查早期干预，但患者仍需终身控制血苯丙氨酸水平(<360 μmol/L)，且仍存在神经认知障碍风险。传统诊疗模式依赖 clinician-reported data（临床医生报告数据），难以全面反映患者真实体验。

美国国家PKU联盟(NPKUA)的研究人员通过建立患者自主报告的PKU注册中心，采用NORD的IAMRARE?平台，系统收集了1125名参与者(覆盖美国46个州和36个国家)的医疗史和生活质量数据。这项发表在《Molecular Genetics and Metabolism》的研究，创新性地整合了患者报告结局(PROs)与医疗数据，构建了目前最大的PKU自然病史数据库。

关键技术包括：1) 基于IAMRARE?平台的电子数据采集系统；2) 由患者、临床医生和研究者共同设计的标准化问卷；3) 多中心参与的队列研究设计(含7180名临床随访患者子集)。

【National PKU Alliance (NPKUA)】
NPKUA作为美国首个全国性PKU非营利组织，通过注册中心实现了患者社群、医疗机构和制药企业的数据共享，其治理模式为罕见病研究提供了范本。

【The PKU patient registry】
注册中心采用三级数据架构：核心医疗数据(如PAH基因型)、治疗记录(含pegvaliase-pqpz酶替代疗法使用情况)和PROs量表，首次系统记录了32%成年患者的疾病转归数据。

【Initial registry data】
数据显示：10.8%的美国临床随访患者(n=779/7180)参与研究，完成123,044份问卷，发现饮食依从性与神经认知结局显著相关(p<0.01)，为个体化治疗提供依据。

【Conclusion】
该研究证实患者主导的注册中心能有效填补"真实世界证据"(RWE)缺口，特别在评估新兴疗法(如基因编辑)的长期效益方面具有不可替代性。通过标准化收集LNAA(大分子中性氨基酸)补充剂使用等细节数据，为优化治疗指南建立了科学基础。

研究同时揭示了行业合作的价值：NPKUA通过与Homology等药企合作，加速了基因治疗临床试验的招募。这种"患者社群-研究者-产业界"的三方协作模式，为其他罕见病研究提供了重要参考。需要特别指出的是，注册中心严格遵循North Starr伦理委员会审批(NB300164)，所有数据在de-identification(去标识化)处理后开放共享，体现了罕见病研究的伦理创新。