复合支架负载积雪草苷纳米粒与神经降压素多孔微粒协同促进糖尿病创面愈合

糖尿病创面因愈合多阶段异常需多靶点干预。研究人员开发了负载积雪草苷(AST)的聚合物纳米粒(PNPs)与神经降压素(NT)修饰多孔微粒(PMPs)的复合明胶凝胶，通过协同作用显著加速糖尿病大鼠创面愈合：表皮完全再生、胶原有序排列，关键标志物eNOS上调6.97倍、MMP-9降低4.83倍，为糖尿病慢性创面治疗提供新策略。

　　

糖尿病创面愈合是世界性临床难题，其病理特征表现为炎症期延长、血管新生受阻、细胞外基质重塑异常等多阶段功能障碍。传统单一靶点治疗往往难以突破这种复杂的微环境障碍。积雪草苷(asiaticoside, AST)虽具有促进成纤维细胞增殖和胶原合成的潜力，但受限于分子量大、水溶性差等理化缺陷；神经降压素(neurotensin, NT)虽能促进血管生成，却易被创面蛋白酶快速降解。如何突破这两种活性分子的递送瓶颈，并实现多阶段协同调控，成为糖尿病创面治疗的关键突破口。

研究人员创新性地构建了"双载体"递送系统：将AST封装于粒径168.4 nm（多分散指数0.09）的聚合物纳米粒(PNPs)中，解决其溶解性和渗透性问题；同时将NT共价结合于60-200 μm的多孔微粒(PMPs)表面，增强蛋白酶抗性。二者共同负载于明胶基水凝胶形成复合支架，在糖尿病大鼠创面模型中展现出显著协同效应。

关键技术包括：采用纳米沉淀法制备AST PNPs，通过粒径和PDI优化稳定性；采用乳化交联法制备NT-PMPs，控制孔径实现NT缓释；建立 streptozotocin(STZ)诱导的糖尿病大鼠全层皮肤缺损模型评估疗效。

研究结果显示：

1. 理化特性表征：AST PNPs的纳米级粒径(168.4 nm)和窄分布(PDI 0.09)确保皮肤渗透性，NT-PMPs的多孔结构提供NT保护性递送。
2. 创面愈合评估：治疗组21天实现完全上皮化，新生毛囊数量较对照组增加3倍，胶原纤维排列呈现典型的网状结构。
3. 分子机制分析：qPCR检测显示治疗组NT表达上调4倍、I型胶原(COL-1)增加2.5倍；内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达提升6.97倍，基质金属蛋白酶9(MMP-9)下降4.83倍，证实其通过血管新生-基质重塑双通路发挥作用。

该研究突破性地证实：AST PNPs通过持续释放促进成纤维细胞迁移和胶原沉积，NT-PMPs则通过保护性递送激活血管新生信号。二者协同使创面微环境重编程，eNOS/MMP-9比值的变化提示其成功扭转了糖尿病创面的病理特征。这种"纳米-微米"多级递送策略为慢性创面治疗提供了新范式，相关成果发表于《Molecular Pharmaceutics》具有重要转化医学价值。