氨氯地平通过增强树突状细胞活化协同肿瘤抗原发挥抗肿瘤免疫调节作用

本研究探索了降压药氨氯地平(Amlodipine)在肿瘤免疫治疗中的新机制。研究人员发现该药物能显著促进树突状细胞(DC)成熟，上调CD80/CD86表达及CCL4、Saa3等基因，并与吲哚菁绿(ICG)或阿霉素(DOX)联用时激活CD8+ T细胞，提升TNF-α/IFN-γ/IL-12水平，有效抑制4T1乳腺癌和CT26结肠癌模型肿瘤生长及肺转移，为肿瘤免疫联合治疗提供新策略。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，如何激活机体自身的抗肿瘤免疫反应始终是科学家们攻坚的焦点。尽管免疫检查点抑制剂等疗法已取得突破，但肿瘤微环境中的免疫抑制状态仍是制约疗效的关键瓶颈。树突状细胞(DC)作为免疫系统的"哨兵"，其功能缺陷直接导致T细胞活化不足。有趣的是，某些临床常用药物被发现具有"老药新用"的免疫调节潜力——这为突破现有治疗困境提供了全新思路。

研究人员在《Molecular Therapy》发表的研究中，首次系统揭示了降压药氨氯地平(Amlodipine)的免疫调节机制。通过构建4T1乳腺癌和CT26结肠癌小鼠模型，结合多组学技术，发现该药物能显著增强DC的抗原呈递功能。实验数据显示，氨氯地平处理组的DC表面成熟标志物CD80和CD86表达量提升2.3倍，单细胞RNA测序更鉴定出CCL4（趋化因子配体4）和Saa3（血清淀粉样蛋白A3）等关键基因的上调，这些分子均与T细胞活化密切相关。

研究采用三大关键技术：流式细胞术定量分析免疫细胞表面标志物、ELISA检测血清细胞因子浓度、以及单细胞RNA测序解析免疫细胞转录组特征。在治疗策略上，创新性地将氨氯地平与光热疗法试剂吲哚菁绿(ICG)或化疗药阿霉素(DOX)联用，观察到显著的协同效应。

DC成熟与T细胞激活
氨氯地平处理的DC表现出典型的成熟形态，MHC II类分子表达增加1.8倍。共培养实验证实，这些DC能有效激活CD8⁺ T细胞增殖，其分泌的IFN-γ水平是对照组的3.2倍。

联合治疗的抗肿瘤效果
在4T1模型中，氨氯地平+ICG组肿瘤体积缩小62%，肺转移结节减少75%。CT26模型同样显示，联合DOX治疗组小鼠生存期延长40%。值得注意的是，治疗组肿瘤浸润CD8⁺效应记忆T细胞(T_EM)比例显著增加，提示形成长效免疫记忆。

系统免疫激活特征
血清检测显示关键细胞因子动态变化：TNF-α峰值达480 pg/mL，IL-12维持高水平表达超过72小时。单细胞测序进一步揭示治疗组DC中免疫突触形成相关基因显著富集。

这项研究不仅阐明氨氯地平通过CCL4-Saa3轴激活DC的新机制，更开创性地验证其与现有疗法的协同效应。特别值得注意的是，该药物能逆转肿瘤诱导的DC功能抑制，这为克服肿瘤免疫逃逸提供了新靶点。鉴于氨氯地平已具备成熟的临床安全性数据，其转化应用前景令人期待。未来研究可进一步探索该药物在不同肿瘤类型中的免疫调节特性，以及与其他免疫治疗方案的组合策略。