突破治疗瓶颈：阳离子ThermoSomes载泊沙康唑新型递送系统在侵袭性真菌感染中的应用

为解决侵袭性真菌感染(IFIs)治疗中存在的毒性大、清除快、耐药性等问题，研究人员开发了基于无溶剂技术的阳离子ThermoSomes载药系统。通过计算机模拟(in silico)与质量源于设计(QbD)优化，该制剂使泊沙康唑(PCZ)在真菌细胞内化效率提升6倍，药动学参数AUC0–48 h提高4.68倍，小鼠模型中器官真菌负荷降低2倍，为IFIs提供了安全高效的新型治疗方案。

　　

真菌感染正成为全球公共卫生的重大威胁，随着免疫抑制人群增多和抗真菌药物滥用，侵袭性真菌感染(IFIs)的发病率和死亡率持续攀升。传统抗真菌药物面临三重困境：毒性大伤肝肾、代谢快需频繁给药、耐药菌株不断涌现。即便临床成功的脂质体制剂如AmBisome，也因工艺复杂、成本高昂难以普及。更棘手的是，像泊沙康唑(PCZ)这类广谱抗真菌药，因难以穿透真菌细胞壁和靶向关键器官，治疗效果大打折扣。

研究人员创新性地开发了"ThermoSomes"双分子层脂质体系统。通过计算机辅助药物-辅料相互作用研究(in silico)结合质量源于设计(QbD)理念，优化出阳离子型载PCZ纳米粒。关键技术包括：采用无溶剂制备工艺避免有机溶剂残留；通过zeta电位调控实现阳离子表面修饰；建立小鼠播散性念珠菌病模型评估器官靶向性；运用UPLC-MS/MS进行药代动力学参数分析。

【阳离子特性增强内化】
静电相互作用使阳离子ThermoSomes与带负电的真菌细胞壁结合更紧密，激光共聚焦显微镜显示其内化效率较中性/阴离子型提高6倍，透射电镜证实能破坏细胞壁完整性。

【药动学性能突破】
单次静脉给药后，阳离子制剂AUC_{0–48 h}达常规溶液(Noxafil)的4.68倍，半衰期(t_1/2)延长1.37倍。MALDI成像显示在肝、脾、肾等靶器官的药物浓度提升3-5倍。

【治疗效能飞跃】
在免疫抑制小鼠模型中，ThermoSomes组各器官真菌负荷较Noxafil组降低约2倍，生存期从7天延长至21天。病理切片显示炎症浸润减少80%，且未观察到肝肾功能异常。

该研究开创性地将阳离子修饰与无溶剂工艺结合，解决了PCZ递送的关键难题：通过静电靶向突破真菌细胞壁屏障，借助纳米载体实现器官特异性蓄积，利用双层脂质结构延缓药物释放。相较于现有疗法，ThermoSomes具备生产工艺简化（成本降低60%）、稳定性好（4℃保存6个月粒径不变）、安全性高（溶血率<5%）等优势，为IFIs治疗提供了转化前景明确的解决方案。论文发表于《Molecular Pharmaceutics》，为纳米抗真菌制剂开发树立了新标杆。