髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)初发患者观察等待策略的复发与残疾结局分析

针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)初发患者是否需立即启动慢性免疫治疗的临床难题，国际多中心研究团队通过回顾性队列分析发现，80%采用观察等待(watchful waiting)策略的患者中63%出现复发(年复发率0.27)，但仅19%出现扩展残疾状态量表(EDSS)≥2.0的不良结局，提示对于部分低复发风险患者可考虑暂缓免疫抑制治疗。该研究为MOGAD个体化治疗决策提供了重要循证依据。

　　

在神经免疫疾病领域，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOG antibody-associated disease, MOGAD)近年来备受关注。与众所周知的视神经脊髓炎谱系疾病(AQP4+NMOSD)不同，MOGAD患者表现出独特的临床特征——约40-50%会发展为复发病程，而其余患者则保持单相病程。这种不确定性给临床决策带来巨大挑战：是否所有初发患者都需要立即启动可能带来副作用的长期免疫抑制治疗？还是可以冒险选择观察等待(watchful waiting)策略？目前国际指南对此尚无定论，临床实践中也缺乏可靠的预后预测指标。

针对这一临床困境，来自美国梅奥诊所(Mayo Clinic)领衔的国际研究团队开展了一项突破性研究。研究人员联合加拿大、以色列、泰国等国的四个三级医疗中心，对1982-2023年间确诊的81例符合2023年MOGAD诊断标准的初发病例进行了长期随访分析。这些患者均接受至少3年随访（中位6.3年），专门筛选初发病例以避免转诊偏倚。研究结果发表在《Multiple Sclerosis and Related Disorders》期刊，为临床决策提供了重要循证依据。

研究采用国际多中心回顾性队列设计，通过标准化病历回顾收集数据。主要评估指标包括年复发率(ARR)和扩展残疾状态量表(EDSS)评分变化。所有患者均符合2023年MOGAD诊断标准，确保病例定义的准确性。统计方法采用中位数和四分位距(IQR)描述非正态分布数据，通过长期随访(最长超过10年)获取可靠的结局数据。

研究结果部分显示，这个初发队列具有代表性：中位发病年龄31岁，22%为儿童患者，57%为女性。最常见的首发症状为视神经炎(65%)，其次为脊髓炎(13%)和急性播散性脑脊髓炎(ADEM，10%)。值得注意的是，80%患者(65例)在初发后选择了观察等待策略。结果发现：

背景与目的：研究证实MOGAD与AQP4+NMOSD的疾病自然史存在本质差异，前者复发风险显著更低。这为差异化治疗策略提供了理论基础。

方法学特征：通过严格限定初发病例和长期随访，有效避免了既往研究中普遍存在的转诊偏倚和短期观察的局限性。

队列特征：观察到初发临床表现的多样性，其中视神经炎占主导，这与既往报道一致。儿童患者比例较高(22%)凸显MOGAD的双峰年龄分布特点。

主要发现：在观察等待组中，63%患者出现复发(ARR=0.27)，但令人意外的是，仅19%患者出现EDSS≥2.0的功能残疾。更深入分析显示，这些不良结局中约1/3源于初发攻击本身，而非复发事件。

讨论部分强调，这项研究首次系统评估了观察等待策略在MOGAD初发患者中的实际效果。约1/3患者保持单相病程的发现支持了选择性观察策略的合理性。虽然多数复发患者最终需要免疫治疗，但残疾累积主要与初发事件严重程度相关，而非复发频率。这提示对于初发症状轻微且复发风险较低的患者，可考虑暂缓免疫抑制治疗，尤其是那些存在免疫治疗禁忌或并发症高风险的患者。

该研究的临床意义重大：首先，它挑战了"所有MOGAD患者都需要预防性免疫治疗"的传统观念；其次，提出了基于个体化风险评估的治疗决策框架；最后，为未来开发早期复发预测工具指明了方向。当然，作者也指出研究的局限性：回顾性设计可能遗漏某些混杂因素，且需要更大样本的前瞻性研究验证结论。

这项研究由美国国立神经疾病与卒中研究所(NINDS)资助(R01NS113828)，体现了转化医学研究价值。正如通讯作者团队所述，他们的发现将帮助临床医生在"过度治疗"与"治疗不足"之间找到平衡，最终改善MOGAD患者的长期预后。未来研究应聚焦于开发可靠的生物标志物预测模型，以及探索快速复发识别与干预的最佳策略。