MerTK基因单核苷酸多态性与接受那他珠单抗治疗的多发性硬化患者影像学疾病活动增加相关

本研究针对多发性硬化（MS）患者肌肉衰减症（sarcopenia）风险问题，通过UK Biobank大样本队列分析发现MS患者肌肉衰减症/前肌肉衰减症（presarcopenia）患病率显著高于普通人群（1.1% vs 0.3%；14.1% vs 7.2%），揭示年龄增长、低BMI和女性性别是主要风险因素，为MS并发症早期干预提供重要依据。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）作为一种累及中枢神经系统的慢性自身免疫性疾病，患者常伴随肌肉功能衰退和运动障碍。然而，这种神经退行性疾病与年龄相关的肌肉衰减症（sarcopenia）之间的关联长期未被充分认识。随着全球老龄化加剧，理解MS患者肌肉质量与功能的变化规律对改善患者生活质量具有重要意义。

研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）超过50万人的队列数据，首次在人群层面系统评估了MS与肌肉衰减症的关联。研究采用欧洲老年人肌肉衰减症工作组修订标准（EWGSOP2），通过生物电阻抗分析（BIA）测量骨骼肌质量，结合握力测试等指标，对1798名MS患者与普通人群进行对比分析。

主要技术方法
研究采用横断面设计，通过ICD编码识别MS病例，应用EWGSOP2标准定义肌肉衰减症（同时满足低握力男<27 kg/女<16 kg和低骨骼肌指数SMI男<7.0 kg/m²/女<5.5 kg/m²）和前肌肉衰减症（仅满足单一指标异常）。使用Janssen方程计算骨骼肌质量，并控制年龄、性别、BMI等混杂因素进行多变量逻辑回归分析。

研究结果

1. 患病率对比：MS患者肌肉衰减症患病率为1.1%（普通人群0.3%），前肌肉衰减症达14.1%（普通人群7.2%），调整后MS患者患病风险增加110%。
2. 年龄差异：MS患者在45-50岁年龄组的前肌肉衰减症风险已相当于普通人群60-65岁水平，提示MS可能加速肌肉衰老进程。
3. 性别特征：女性MS患者风险更高（OR=0.4，男性保护效应），但MS未改变性别差异模式。
4. 关键预测因子：低BMI（OR=7.34）是最强风险因素，而高龄组（>65岁）患者主要表现为握力下降而非肌肉量减少。

讨论与意义
该研究首次证实MS是肌肉衰减症的独立危险因素，其风险程度与老龄效应相当。特别值得注意的是，MS患者可能在更年轻时（45-50岁）就出现相当于普通人群60岁以上的肌肉功能衰退，这种"加速衰老"现象为临床监测提供了重要时间窗口。研究创新性地发现低BMI患者群体具有7倍以上的高风险，这提示营养干预可能是预防性管理的关键靶点。

从机制角度看，老年MS患者更易表现为握力下降而非肌肉萎缩，暗示神经支配异常（如中枢脱髓鞘）可能比肌肉本身退化起着更重要作用。这一发现为针对性康复策略（如神经肌肉激活训练）提供了理论依据。研究采用的EWGSOP2标准虽然可能低估实际患病率（较其他标准更严格），但保证了与国际研究的可比性。

论文发表于《Multiple Sclerosis and Related Disorders》，其人群级证据弥补了既往小样本研究的局限性，为MS综合管理纳入了肌肉功能评估的新维度。未来研究可结合下肢肌肉评估和运动干预试验，进一步明确MS特异性肌肉衰减的时空特征及最佳干预时机。