基于氨甲环酸聚合物胶束水凝胶的透皮递送与黑色素抑制增效研究

为解决氨甲环酸(TXA)治疗黄褐斑时口服/病灶内注射的全身性风险和透皮给药效率低(logP = -1.6)的问题，研究人员开发了载药量达250%的透明聚合物胶束(PMs)水凝胶(TXA-PMs Hgel)。该制剂具有47 nm粒径、81%包封率和160%皮肤滞留提升，在B16F10细胞中实现50%黑色素抑制，加速稳定性达6个月，为黄褐斑治疗提供了安全高效的透皮递送方案。

　　

黄褐斑作为常见的获得性色素沉着疾病，当前临床主要依赖氨甲环酸(Tranexamic Acid, TXA)进行治疗。然而传统给药方式面临两难困境：口服和病灶内注射虽有效，但伴随血栓形成等全身性风险；而外用制剂又因TXA分子强亲水性(logP = -1.6)导致皮肤渗透差、滞留时间短。这种"有效的不安全，安全的难见效"的矛盾，促使科研人员寻求突破性解决方案。

研究人员创新性地将聚合物胶束(Polymeric Micelles, PMs)技术应用于TXA递送系统开发。通过优化配方，成功构建了载药量高达250%（相对于聚合物基质）、粒径仅47.0±3.6 nm的透明胶束系统，并进一步转化为Carbopol 934P水凝胶(Hgel)以增强皮肤滞留。这种TXA-PMs Hgel展现出多重优势：pH值5.7符合皮肤生理环境，牛顿假塑性流体特性便于涂抹，48小时内实现>97%的Higuchi模型控制释放。与市售产品相比，皮肤渗透率提升至93%（对照74%），滞留量增加160%。

研究采用三级安全评价体系：体外细胞毒性试验、体内急性毒性测试和生物相容性评估均证实制剂安全性。在B16F10黑色素瘤细胞模型中，TXA-PMs Hgel表现出显著优于游离TXA的黑色素抑制效果（>50% vs 34%）。加速稳定性试验显示6个月内制剂各项参数保持稳定。

关键技术方法包括：聚合物胶束制备与表征（动态光散射测粒径，透析法测包封率），水凝胶流变学测试，Franz扩散池体外透皮实验，B16F10细胞黑色素含量测定（分光光度法），以及符合ICH指南的加速稳定性试验。

主要研究结果：

1. 制剂表征：成功开发出高载药量(250%)、小粒径(47 nm)、高包封率(81%)的透明PMs系统。
2. 释放特性：水凝胶表现出扩散控制的Higuchi释放动力学，持续释放达48小时，而游离TXA仅维持8小时。
3. 透皮性能：Franz扩散实验显示PMs系统显著提升药物透皮效率(93%)和皮肤滞留量(+160%)。
4. 药效验证：细胞实验证实PMs系统黑色素抑制率较游离药物提升47%。
5. 安全性：三级安全评估显示制剂无细胞毒性、无急性毒性且生物相容性良好。

研究结论表明，这种创新性的TXA-PMs Hgel系统通过纳米载药技术克服了TXA透皮给药障碍，实现了"高效渗透-长效滞留-精准靶向"的协同效应。其工业化生产工艺简单、可放大生产的特性，为黄褐斑的临床治疗提供了转化前景明确的新型解决方案。该研究发表于《Molecular Pharmaceutics》，为亲水性药物的透皮递送策略提供了重要参考范式。