基于无普朗尼克立方体的Caulerpin递送系统：开发入侵海藻色素的新型治疗潜力

为解决氨甲环酸(TXA)在黄褐斑治疗中存在的透皮吸收差(logP=-1.6)、滞留时间短等问题，研究人员开发了载药量达250%的透明聚合物胶束(PMs)水凝胶系统。该5% w/v TXA-PMs Hgel具有47 nm粒径、81%包封率，显著提升皮肤渗透率(93% vs 74%)和滞留量(160%)，并在B16F10细胞中实现>50%黑色素抑制，为黄褐斑治疗提供了安全有效的新型透皮给药方案。

　　

黄褐斑作为一种常见的获得性色素沉着性疾病，给全球约5%的人口带来困扰。目前临床使用的氨甲环酸(Tranexamic acid, TXA)虽有一定疗效，但口服和病灶内注射给药存在血栓风险等全身性副作用，而传统外用制剂又因TXA的亲水性(logP=-1.6)导致皮肤渗透性差、滞留时间短等问题。市售产品仅能维持8小时释放，且皮肤渗透率不足75%，严重限制了治疗效果。这些瓶颈问题亟待新型递药系统的突破。

研究人员创新性地开发了基于聚合物胶束(Polymeric micelles, PMs)的透皮给药系统。该系统具有三大创新点：独特的组成配方、相对于聚合物基质高达250%的超高载药量、以及完全透明的制剂特性。制备的TXA-PMs粒径为47.0±3.6 nm，包封率达到81±1.4%，并通过添加0.5% Carbopol 934P转化为水凝胶(Hgel)形式以增强皮肤滞留。关键技术包括：采用纳米沉淀法制备PMs、动态光散射测定粒径、透析法评估体外释放特性、Franz扩散池进行透皮实验、B16F10黑色素瘤细胞模型评价药效等。

【制剂特性】TXA-PMs Hgel具有皮肤友好的pH值5.7，展现牛顿假塑性流体行为，符合Higuchi扩散控制释放模型，48小时内释放率>97%，显著优于市售产品的8小时释放时限。

【透皮性能】该制剂展现出93%的皮肤渗透率，较市售产品(74%)提升25%；皮肤滞留量达到市售产品的160%，证实了其长效驻留特性。

【安全性评价】通过三级安全评估：体外细胞毒性试验显示良好生物相容性；体内急性毒性实验未见明显不良反应；皮肤刺激性测试符合医用标准。

【药效验证】在B16F10黑色素瘤细胞中，TXA-PMs Hgel表现出>50%的黑色素抑制率，显著高于游离TXA Hgel的34%，证实了其靶向黑色素细胞的优势。

【稳定性】加速稳定性试验(40°C/75% RH条件下6个月)显示各项指标无显著变化，符合工业化生产要求。

这项研究成功开发出具有临床转化价值的新型透皮给药系统，解决了传统TXA制剂渗透差、滞留短的行业难题。其创新之处在于：首次实现TXA的高载药量(250%)透明胶束系统；通过PMs与Hgel的协同作用，同时优化了渗透性和滞留性；建立完整的制剂学-药效学-安全性评价体系。该成果不仅为黄褐斑治疗提供了更安全有效的选择，其"纳米胶束-水凝胶"复合技术路线也为其他难溶性药物的透皮给药研究提供了新思路。研究者特别指出，该生产工艺简单、适合工业化放大，具有明确的转化医学价值。论文发表在药剂学领域权威期刊《Molecular Pharmaceutics》上，为海洋生物活性成分的医药应用开辟了新途径。