综述：机体体液状态与摄入行为调控口渴和盐欲的神经机制

这篇综述系统阐述了大脑通过室周器官（OVLT/SFO）感知体液Na+浓度、血管紧张素II（Ang II）和醛固酮（ALD）变化，经由Nax/TRPV4、SLC9A4/ASIC1a和AT1a等多条通路驱动或抑制口渴与盐欲的精密机制，揭示了从外周信号反馈到中枢整合的神经环路（如LPBN→MnPO/vBNST），为体液失衡相关疾病治疗提供新靶点。

　　

机体体液稳态的神经调控

水盐平衡是陆地动物生存的核心生理需求。体液总量（TBW）的60-70%由细胞内液和细胞外液（ECF）构成，其中Na⁺浓度（[Na⁺]）维持在135-145 mM，渗透压稳定在275-295 mOsm/kg。脱水或低钠血症会分别激活口渴或盐欲，而严重失衡可能导致意识障碍甚至死亡。

脑部"窗口"：室周器官的传感机制

缺乏血脑屏障的室周器官（sCVOs）是感知体液信号的关键门户。终板血管器（OVLT）和穹窿下器（SFO）通过两类Na⁺感应通路响应高钠状态：

1. Na_x/TRPV4通路：OVLT中Na_x阳性胶质细胞通过环氧二十碳三烯酸（EETs）激活TRPV4神经元驱动口渴；
2. SLC9A4/ASIC1a通路：SLC9A4神经元通过Na⁺/H⁺交换产生H⁺，以自分泌方式激活酸敏感离子通道1a（ASIC1a）。

此外，SFO中TMEM63B阳性的渗透压敏感神经元可独立诱导口渴行为。

双重调控：Ang II信号的分流处理

循环中Ang II通过AT1a受体激活SFO谷氨酸能神经元，但不同投射靶区产生特异效应：

• "水神经元"（投射至MnPO/OVLT）驱动口渴；
• "盐神经元"（投射至vBNST）促进盐欲。
  这种选择性受Na_x胶质细胞调控：高[Na⁺]时，乳酸通过激活GABA能神经元抑制盐神经元；低[Na⁺]时，胆囊收缩素（CCK）神经元通过CCK-B受体激活另一群GABA能神经元抑制水神经元。

即时反馈：摄入行为的神经抑制

外侧臂旁核（LPBN）是抑制信号的中继站：

• 口腔途径：盐味信号5秒内激活LPBN→vBNST通路抑制盐欲；
• 胃肠道途径：水分吸收25-30秒后触发LPBN→MnPO通路抑制口渴。
  SFO中CCK神经元亚群（group 2）可即时响应饮水动作，而NTS→PBN→PVN通路通过催产素受体（OxtR）神经元传递胃扩张信号。

临床关联与未来展望

该调控系统的异常与精神疾病相关：精神分裂症患者常伴烦渴，抑郁状态可能增强盐偏好。基础研究发现，GLP-1R激动剂可通过激活MnPO的GABA能神经元控制过度饮水，而Na_x通道自身抗体可能导致原发性高钠血症。未来需进一步解析vBNST与奖赏系统（如VTA多巴胺神经元）的交互机制，以及高阶脑功能对本能行为的调控路径。

（注：全文基于啮齿类动物实验数据，部分机制在人类中的等效性需验证）