Ghrelin水平与住院患者营养风险及治疗响应的关联研究：EFFORT临床试验二次分析揭示潜在治疗靶点

为解决疾病相关营养不良(Disease-related malnutrition)患者中Ghrelin(胃饥饿素)的病理生理作用及治疗潜力不明确的问题，研究人员基于EFFORT随机对照试验开展二次分析。研究发现高Ghrelin水平与营养风险筛查2002(NRS)评分严重度正相关，且高Ghrelin组患者达到营养目标概率提高40%(aOR 1.40)。该研究为Ghrelin类似物治疗住院患者营养不良提供了理论依据，发表于《Nutrition》。

　　

在医疗资源高度消耗的现代医院中，疾病相关营养不良(Disease-related malnutrition)如同潜伏的"代谢黑洞"——全球约30-50%的住院患者因此出现并发症增加、死亡率升高和康复延迟。更令人困扰的是，尽管EFFORT等临床试验证实营养支持可改善结局，但患者对治疗的反应存在显著异质性，特别是高炎症状态患者几乎无应答。这种"营养治疗抵抗"现象背后，是否与调控食欲的关键激素Ghrelin(胃饥饿素)的功能紊乱有关？

瑞士Aarau州立医院(Kantonsspital Aarau)的研究团队利用EFFORT试验生物样本库，对997例营养风险患者展开Ghrelin水平与临床结局的关联研究。这项发表在《Nutrition》的研究首次揭示：Ghrelin不仅是营养不良的生物标志物，更可能是突破营养治疗瓶颈的新靶点。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于营养风险筛查2002(NRS)标准分层患者；2) ELISA法检测血浆总Ghrelin水平(区分>300pg/mL与≤300pg/mL组)；3) 通过多变量逻辑回归分析Ghrelin与营养目标达成率、30天死亡率等结局的关联。所有数据来自8个瑞士医疗中心的随机对照试验队列。

【结果】

1. Ghrelin水平与营养不良表型：高Ghrelin组患者具有更显著的体重减轻(平均BMI低1.3kg/m²)和NRS评分升高，支持Ghrelin作为营养不良严重度的生物标志物。

2. 营养治疗响应性：尽管存在潜在Ghrelin抵抗(表现为高Ghrelin与低摄入量负相关)，但高Ghrelin组患者接受营养干预后达标概率显著提升(aOR 1.40, 95%CI 1.01-1.93)，提示保留部分激素敏感性。

3. 安全性与预后：Ghrelin水平与死亡率、并发症无显著关联，且高低水平组对营养治疗的不良事件发生率相似，支持Ghrelin干预的安全性基础。

【结论与意义】
该研究首次在大型住院患者队列中证实：循环Ghrelin水平既能反映营养不良严重程度，又可预测营养治疗响应性。特别值得注意的是，虽然高Ghrelin患者存在"功能性抵抗"(orexigenic effect受损)，但其细胞内信号通路可能仍保留部分敏感性——这为开发Ghrelin类似物(如anamorelin)治疗住院患者营养不良提供了关键理论依据。

研究者提出"双阶段假说"：急性期Ghrelin升高是代偿性反应，而持续高水平可能导致受体脱敏；但通过外源性干预可能重建信号通路敏感性。未来需重点研究：1) 区分酰基化(acylated)与非酰基化Ghrelin亚型；2) 阐明GHS-R1a受体调控机制；3) 探索炎症因子与Ghrelin信号的交互作用。这项研究为精准营养治疗开辟了新路径，尤其对癌症恶病质、COPD等难治性营养不良患者具有重要转化价值。