综述：西地那非联合他汀类药物治疗慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压的疗效分析

本综述通过荟萃分析12项RCT研究（n=937），证实西地那非（5型磷酸二酯酶抑制剂）联合他汀类药物（HMG-CoA还原酶抑制剂）可显著改善COPD-PH患者6分钟步行距离（6MWD）、降低平均肺动脉压（mPAP）、提升FEV1/FVC比值及血氧分压（PaO2），同时降低超敏C反应蛋白（hs-CRP）。该联合方案通过协同抑制肺血管重塑（RhoA/ROCK通路）和改善内皮功能，为WHO 3类PH提供了潜在优化策略。

　　

Abstract
肺动脉高压（PH）作为慢性阻塞性肺疾病（COPD）的常见并发症，显著增加右心负荷并加速疾病进展。最新WHO指南对COPD-PH（WHO 3类）仅推荐长期氧疗（LTOT），但临床证据显示其无法完全逆转平均肺动脉压（mPAP）升高。

Methods
系统检索中英文数据库（截至2024年10月），纳入12项中国RCT研究（937例患者）。采用RevMan 5.3软件分析西地那非（20-50mg tid）联合阿托伐他汀（10-20mg qd）对6MWD、mPAP等指标的影响。

Results
联合治疗组较对照组呈现多重获益：6MWD增加41.3米（95%CI 28.5-54.1）、mPAP降低6.8mmHg（95%CI 4.2-9.4）、FEV₁/FVC提升8.2%（95%CI 5.1-11.3）。机制上，他汀类通过抑制RhoA/ROCK通路减少血管平滑肌增殖，而西地那非通过NO-cGMP途径增强肺血管舒张，二者协同改善内皮功能。

Discussion
值得注意的是，联合组hs-CRP水平下降35.7%（p<0.01），提示抗炎作用在肺血管重塑中的关键地位。但部分患者出现头痛（12.3%）和肌痛（4.1%）等轻微不良反应。

Conclusion
该方案为COPD-PH提供了兼具症状改善（6MWD）和病理修正（mPAP）的双重价值，其剂量依赖性效应（他汀累积剂量>180cDDD时效果更显著）值得临床关注。未来需开展多中心研究验证长期预后效益。