ω-3与ω-6脂肪酸联合干预通过增强视网膜代谢保护新生儿高血糖相关视网膜病变的机制研究

针对早产儿视网膜病变(ROP)中高血糖加剧血管发育异常的临床难题，波士顿儿童医院团队通过母婴膳食干预研究，发现1%DHA+2%ARA联合补充较单纯3%DHA更能促进高血糖新生小鼠视网膜血管正常生长，其机制与增强线粒体呼吸链蛋白表达相关，为临床平衡补充n-3/n-6多不饱和脂肪酸(PUFA)预防ROP提供理论依据。

　　

在早产儿救治过程中，视网膜病变(ROP)如同潜伏的视觉杀手，其典型特征表现为血管发育停滞(Phase I)与异常增生(Phase II)的双相病理过程。尽管ω-3脂肪酸(DHA)单独补充的临床试验结果参差不齐，但瑞典Mega Donna Mega研究意外发现：当DHA与ω-6脂肪酸(ARA)以1:2比例联合补充时，极早产儿严重ROP发生率直降50%。更引人深思的是，这些脆弱的小生命中72.6%在出生14天内经历过高血糖——这个已知的ROP独立危险因素。这促使波士顿儿童医院(Boston Children's Hospital)的研究团队深入探索：在生命最初的窗口期，两种必需脂肪酸如何协同守护视网膜血管？

研究人员构建了两种经典动物模型：链脲佐菌素(STZ)诱导的新生鼠高血糖视网膜病变模型（模拟Phase I ROP）和氧诱导视网膜病变(OIR)模型。通过给哺乳期母鼠分别饲喂3%DHA或1%DHA+2%ARA配方饲料，采用视网膜血管铺片染色、气相色谱脂肪酸分析、高分辨率质谱蛋白质组学等技术，结合线粒体ATP合成酶抑制剂寡霉素A(oligomycin A)干预实验，揭示了令人振奋的发现。

关键技术包括：1）建立STZ诱导的高血糖视网膜病变模型；2）母婴跨代脂肪酸干预实验；3）视网膜血管形态定量分析；4）血浆/RPE复合体/视网膜脂肪酸谱检测；5）非标记定量蛋白质组学；6）临床数据来自Mega Donna Mega试验中201名极早产儿的血糖监测队列。

【高血糖相关视网膜病变中DHA+ARA促进生理性血管生长】
在STZ模型中，DHA+ARA组幼鼠视网膜深层和浅层血管网密度显著增加，血管总长度提升约30%，而体重和血糖水平无差异。OIR模型验证实验显示，联合补充使血管闭塞区域减少40%，证实其对Phase I ROP的保护具有普适性。

【母婴膳食脂肪酸的跨组织分布特征】
脂肪酸谱分析揭示：母体膳食成分精准反映在幼体循环系统——DHA组血浆DHA升高2.3倍，DHA+ARA组ARA增加1.8倍。但视网膜却展现惊人的稳态调控能力，两种饮食下视网膜DHA/ARA水平保持恒定，提示局部存在主动调节机制。

【线粒体能量代谢的关键介导作用】
蛋白质组学发现DHA+ARA组视网膜中NDUFS8等线粒体复合体I亚基表达上调1.5倍，葡萄糖转运蛋白SLC2A1增加2.1倍。当用寡霉素A阻断ATP合成后，联合膳食的血管保护效应完全消失，证实能量代谢是核心作用通路。

这项研究首次阐明DHA与ARA协同作用的分子开关：它们通过重塑视网膜能量代谢网络，使发育中的血管系统获得抵抗高血糖毒性的能力。临床启示深远——单纯提高DHA剂量可能适得其反，维持n-3/n-6脂肪酸1:2的黄金比例，才是保护早产儿视力的营养密钥。该发现不仅为ROP防治提供新策略，更对糖尿病视网膜病变等代谢相关性眼病具有借鉴价值。正如研究者强调："在生命最初的营养干预中，平衡的艺术比单一成分的剂量更重要。"论文发表于《Pharmacological Research》，为新生儿视网膜保护领域树立了营养代谢研究的标杆。