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纳米递送平台联合中药活性成分逆转乳腺癌多药耐药性的研究进展与协同治疗策略
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月25日 来源:PhytoKeys 1.4
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乳腺癌多药耐药性(MDR)严重制约化疗疗效,而中药活性成分因溶解性与靶向性不足面临应用瓶颈。本研究系统综述了基于纳米平台的递送技术如何通过光热/光动力/免疫协同治疗增强中药成分的靶向性与疗效,为克服MDR提供创新策略。
乳腺癌作为女性高发恶性肿瘤,全球每年新增病例超230万例,预计2040年发病率将激增40%。临床治疗中,多药耐药性(Multi-drug Resistance, MDR)导致的化疗失败成为主要挑战——肿瘤细胞通过过表达P-糖蛋白(P-gp)、DNA修复机制激活等途径逃避药物作用。传统中药虽在逆转MDR方面潜力显著,但水溶性差、靶向性弱等缺陷限制其应用。
四川大学华西医院的研究团队在《PhytoKeys》发表综述,系统阐释了纳米平台递送中药活性成分联合多模态疗法的突破性进展。研究通过分析MDR分子机制,提出将纳米载体(粒径1-100 nm)与光热/光动力/免疫疗法协同的策略:纳米粒通过EPR效应(增强渗透滞留效应)靶向肿瘤,同时搭载姜黄素、紫杉醇等中药成分;联合近红外光激发的光热剂(如金纳米棒)可诱导肿瘤局部高热(>50°C),破坏MDR相关蛋白功能;而光动力疗法产生的活性氧(ROS)能协同触发癌细胞凋亡。
关键技术包括:1)纳米载体构建(脂质体/聚合物胶束封装);2)多模态治疗体系优化(PTT/PDT参数匹配);3)体外MDR细胞模型(过表达P-gp的MCF-7/ADR细胞系)与荷瘤鼠实验验证。
【纳米平台递送中药成分】部分指出,负载紫杉醇的PLGA纳米粒可逃避P-gp外排,使药物蓄积量提升3.8倍;而姜黄素纳米晶通过抑制NF-κB通路下调MRP1表达,逆转耐药性。
【协同治疗策略】章节证实,金纳米棒介导的PTT联合青蒿琥酯纳米粒可使肿瘤完全消退率达73%,且通过释放肿瘤相关抗原激活CD8+T细胞,形成免疫记忆效应。
结论强调,这种"纳米中药+能量疗法"的创新模式不仅突破单一疗法局限,更通过多机制协同(热疗/氧化应激/免疫调控)实现MDR的立体化破解。该研究为《国家中医药优势专科建设》项目提供了理论支撑,Grant No. 2024NSFSC1818等基金的支持也凸显其临床转化价值。未来需进一步优化纳米制剂的大规模生产工艺,推动个体化联合治疗方案落地。
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