槐花提取物通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路及巨噬细胞M1/M2极化改善炎症性肠病的机制研究

本研究针对炎症性肠病(IBD)现有疗法副作用大的问题，通过UHPLC-LTQ-ESI-Orbitrap-MS分析槐花提取物(SFE)成分，结合DSS诱导的小鼠结肠炎模型和LPS刺激的RAW 264.7细胞实验，首次揭示SFE通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路和调节巨噬细胞极化改善IBD，为天然药物治疗IBD提供新靶点。

　　

炎症性肠病(IBD)作为全球高发的慢性肠道炎症性疾病，传统治疗面临药物毒性大、易复发等挑战。在此背景下，上海浦东新区卫生健康委员会资助的研究团队聚焦传统中药槐花(Sophora flos)的抗炎潜力，通过多组学技术揭示其治疗IBD的创新机制，相关成果发表于《PhytoKeys》。

研究采用UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术鉴定SFE的59种活性成分（以芦丁含量最高），建立DSS诱导的小鼠结肠炎模型评估结肠长度、疾病活动指数(DAI)等指标，结合LPS刺激的RAW 264.7细胞模型分析ROS水平、炎症因子分泌及巨噬细胞极化。通过网络药理学预测PI3K/AKT/mTOR等关键通路，经分子动力学验证芦丁与PIK3CA/AKT1/TNF的高亲和力，最终通过Western blot和Q-PCR实验验证机制。

化学组分分析
UPLC-MS鉴定出SFE含59种化合物，芦丁为最丰富成分，为后续机制研究奠定物质基础。

体内药效验证
DSS模型显示SFE显著改善结肠缩短（p<0.01）、降低DAI评分3.2倍，组织学证实其修复肠屏障（occludin表达提升2.1倍），同时调节IL-10/IL-6平衡（p<0.05）。

巨噬细胞调控
免疫荧光显示SFE使M1型标记物iNOS⁺细胞减少42%，M2型CD206⁺细胞增加2.3倍，首次揭示槐花通过重塑M1/M2平衡治疗IBD。

网络药理学机制
预测123个潜在靶点中，PI3K/AKT/mTOR通路富集最显著（p=4.7E-09），分子对接证实芦丁与PIK3CA结合能达-9.8 kcal/mol。

通路验证
Western blot显示SFE使p-PI3K/PI3K比值降低61%（p<0.01），Q-PCR证实TNF-α mRNA表达下调3.5倍，明确其通过双重抑制PI3K/AKT/mTOR和TNF通路发挥作用。

该研究创新性整合传统中药与现代系统生物学，不仅阐明槐花"多成分-多靶点-多通路"的作用模式，更为开发靶向巨噬细胞极化的IBD治疗策略提供理论依据。分子动力学证实芦丁作为核心成分的靶向性，为后续结构改造指明方向。研究成果兼具科学价值与临床转化潜力，为中药现代化研究提供范式。