Hensia crinita提取物通过调控炎症、激素平衡及关键代谢酶改善Wistar大鼠高血糖的分子机制研究

推荐：本研究针对糖尿病治疗中药物副作用大、成本高等问题，探讨了热带植物Hensia crinita（H. crinita）甲醇提取物对高血糖Wistar大鼠的分子调控机制。研究发现，H. crinita能显著降低空腹血糖（FBG），调节ir-glut、leptin、pcsk9等关键基因表达，改善脂代谢和炎症反应，其效果与二甲双胍（MET）相当，为天然抗糖尿病药物开发提供了新思路。

　　

糖尿病已成为全球公共卫生的重大挑战，其中2型糖尿病（T2DM）占病例总数的90%以上，伴随胰岛素抵抗和代谢紊乱，常导致心血管疾病等严重并发症。当前主流降糖药物存在副作用和局限性，而天然植物因其多靶点、低毒性的特点备受关注。热带药用植物Hensia crinita（H. crinita）传统上用于糖尿病管理，但其作用机制尚未明确。

来自尼日利亚卡拉巴尔大学（University of Calabar, Nigeria）的研究团队在《Phytomedicine》发表研究，通过10%果糖饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导T2DM大鼠模型，探究H. crinita甲醇提取物（200/400 mg/kg）对血糖、脂代谢及炎症通路的调控作用。研究采用qPCR分析肝脏基因表达，ELISA检测血清激素（E2、T）及炎症因子（TNF-α、IL-6），并评估肝酶（AST、ALT、γ-GGT）和血脂参数。

关键方法

1. 动物模型：雌性Wistar大鼠通过果糖-STZ诱导T2DM，分为正常对照组（NC）、糖尿病对照组（DC）、MET治疗组（500 mg/kg）及H. crinita低/高剂量组（MHc 200/400）。
2. 分子分析：通过qPCR定量肝脏中ir-glut（胰岛素响应葡萄糖转运体）、leptin（瘦素）、pcsk9（前蛋白转化酶）等基因表达。
3. 生化检测：ELISA测定血清E2（雌二醇）、T（睾酮）及炎症标志物；比色法分析肝酶和血脂（TCHOL、TG、HDL等）。

研究结果

1. 血糖与体重调控：H. crinita显著降低FBG（降幅达122.33%），高剂量组体重增加21.34%，效果与MET相当（表1-2）。
2. 基因表达谱：
   • 代谢相关基因：ir-glut、leptin表达下调，提示改善胰岛素敏感性（图1A-B）。
   • 心血管保护：pcsk9（动脉粥样硬化标志）和crt（心肌肌钙蛋白）表达降低，显示心血管风险缓解（图1C-D）。
   • 激素与氧化应激：esr-1（雌激素受体）和mt（褪黑素）表达下降，可能与激素平衡和抗氧化作用相关（图2）。
3. 炎症与肝保护：TNF-α、IL-6水平降低（图3C-D），AST、γ-GGT活性改善（图4），表明抗炎和肝保护效应。
4. 脂代谢改善：VLDL、LDL显著降低，HDL升高，提示调脂作用（表3）。

结论与意义
该研究首次系统阐明H. crinita通过多靶点协同发挥抗糖尿病作用：

1. 分子层面：调控ir-glut、leptin等基因，改善胰岛素信号通路；
2. 生理层面：恢复性激素（E2、T）平衡，减轻炎症和氧化应激；
3. 临床潜力：其降糖、调脂和心血管保护效应与MET相当，且成本低廉，尤其适合资源有限地区。

局限性包括未评估胰腺β细胞形态和胰岛素分泌功能，未来需结合组织学深入机制研究。这项成果为开发基于H. crinita的天然抗糖尿病制剂奠定了重要基础，也为代谢性疾病的多靶点治疗提供了新范式。