柴胡多糖通过调控肠道β-葡萄糖醛酸酶活性增强黄芩苷对MASH小鼠的疗效及肠道吸收

本研究针对黄芩苷(BAI)口服生物利用度低(～2.2%)的临床难题，探索了传统药对"柴胡-黄芩"中柴胡多糖(BRP)对BAI肠道代谢的调控机制。通过LC-MS/MS和16S rRNA测序技术，发现BRP通过调节Blautia等β-GUS相关菌群，显著提升BAI水解产物黄芩素(BE)的肠吸收，改善其对代谢相关脂肪性肝炎(MASH)的治疗效果，为中药协同机制提供了新见解。

　　

在传统中医药宝库中，"柴胡-黄芩"药对自汉代《伤寒杂病论》记载以来，一直是治疗肝病的经典组合。然而，这个沿用两千年的配方中，柴胡所含多糖成分如何影响黄芩主要活性成分黄芩苷(BAI)的作用，始终是个未解之谜。BAI作为黄芩中的关键黄酮苷，虽具有显著的肝保护、抗炎等活性，却因极性高、肠道稳定性差，口服生物利用度仅约2.2%，严重制约其临床应用。

浙江中医药大学医学研究中心的研究团队在《PhytoKeys》发表的研究，首次揭示了柴胡多糖(BRP)通过"菌群-酶-代谢物"轴增强BAI疗效的分子机制。研究采用LC-MS/MS定量分析技术、16S rRNA基因测序和ELISA酶活性检测等关键技术，以蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的MASH小鼠为模型，系统考察了BRP对BAI药代动力学及治疗效果的影响。

【材料与方法】
研究团队从柴胡中热水提取获得BRP，经化学表征显示其含30.40%碳水化合物和39.58%糖醛酸。MASH模型小鼠随机分组后，分别给予BAI单药或BAI+BRP联合干预，通过LC-MS/MS检测血清和肝脏中BAI及其代谢物黄芩素(BE)浓度，ELISA法测定肠道β-葡萄糖醛酸酶(β-GUS)活性，16S rRNA测序分析肠道菌群组成变化，并评估肝脏病理改善情况。

【结果】

1. 药效增强：BRP联合组显著改善BAI对MASH小鼠肝损伤和脂质沉积的治疗效果，肝脏组织学评分优于单药组。
2. 药代动力学改变：BRP使血清BAI浓度提升2.1倍，肝脏BE水平增加1.8倍，表明促进了BAI的肠道吸收和转化。
3. 机制解析：BRP特异性富集Blautia、RF39等β-GUS相关菌群，使肠道β-GUS活性提升68%，加速BAI水解为吸收更好的BE。
4. 代谢调控：BRP增强BAI对胆汁酸(BA)谱和多不饱和脂肪酸(PUFA)代谢的调节作用，协同改善肝脏代谢紊乱。

【讨论与结论】
这项研究首次阐明传统药对"柴胡-黄芩"的协同机制：柴胡中的BRP通过重塑肠道菌群组成，特别是增加Blautia等产β-GUS菌的丰度，促进BAI水解为BE，从而突破BAI生物利用度的瓶颈。这一发现不仅为理解中药"相使"配伍理论提供了现代科学依据，更开创了通过多糖调控菌群酶活性来提高黄酮苷生物利用度的新策略。

研究提出的"多糖-菌群-宿主"互作模式，为开发基于肠道菌群调控的中药新型递药系统指明了方向。特别是针对MASH等代谢性肝病，该研究证实了传统中药多组分协同治疗的优势，为临床优化配伍方案和提高BAI制剂疗效提供了重要参考。团队建议未来研究可进一步解析BRP特定活性片段与菌群互作的分子机制，推动中药多糖从辅料向精准治疗组分的转化。