ANXA2通过β-catenin通路调控滋养层细胞侵袭迁移在子痫前期中的机制研究

子痫前期（PE）是妊娠特有疾病，其发病机制与滋养层细胞侵袭不足密切相关。研究人员聚焦ANXA2（膜联蛋白A2）通过Wnt/β-catenin通路调控滋养层细胞功能的机制，发现PE患者胎盘ANXA2表达显著降低，实验证实ANXA2敲除抑制HTR-8/SVneo细胞增殖、迁移及侵袭能力，而过表达则逆转此效应。该研究首次揭示ANXA2-β-catenin轴在PE中的关键作用，为靶向治疗提供新思路。

　　

妊娠期特有的子痫前期（Preeclampsia, PE）如同一位隐匿的"妊娠杀手"，全球每年导致超过7万孕产妇死亡和50万胎儿夭折。这种以高血压、蛋白尿为核心表现的疾病，背后隐藏着胎盘"扎根不牢"的致命缺陷——滋养层细胞对子宫螺旋动脉的侵袭不足，就像建筑工地偷工减料导致地基不稳。尽管医学界早已将目光聚焦于滋养层细胞功能异常，但ANXA2（膜联蛋白A2）这个在肿瘤转移中声名显赫的"多面手"，其在PE中的角色却始终笼罩在迷雾中。

广州医科大学附属第三医院的研究团队在《Placenta》发表的研究，如同拨开迷雾的探照灯。他们发现PE患者的胎盘组织中ANXA2表达显著"缩水"，而实验证明这个36kDa的钙敏感磷脂结合蛋白竟是滋养层细胞"开疆拓土"的指挥官——通过激活β-catenin信号通路，调控GSK-3β这个"分子开关"，直接影响细胞侵袭迁移能力。这项研究不仅解开了PE发病机制的新谜团，更指出了一个潜在的治疗靶点。

研究人员采用多维度技术路线：收集临床胎盘样本进行Western blot和免疫组化分析；选用HTR-8/SVneo滋养层细胞系，通过MTT法、Transwell和小室划痕实验评估细胞功能；采用基因敲除和过表达技术结合β-catenin通路关键分子检测，构建完整的机制链条。

临床样本分析
对比正常妊娠、重度PE和胎儿生长受限（FGR）三组人群，发现PE组胎盘ANXA2蛋白水平显著降低，这与患者更高的BMI、肝肾功能指标异常等临床特征相呼应，提示ANXA2可能是连接代谢异常与胎盘功能障碍的"分子桥梁"。

细胞功能实验
当研究人员用基因剪刀"敲除"ANXA2后，滋养层细胞的战斗力急剧下降：增殖能力减弱38%，穿越基质胶的"突击兵"减少62%，伤口愈合速度延缓2.3倍。而给细胞"补充"ANXA2后，这些功能得到显著改善，证明ANXA2确实是滋养层细胞侵袭迁移的"助推器"。

机制探索
深入研究发现，ANXA2 knockdown导致β-catenin蛋白在胞浆中"堆积如山"，却难以进入细胞核发挥转录调控作用。进一步检测显示GSK-3β表达量增加1.8倍——这个负责给β-catenin"贴降解标签"的激酶过度活跃，阻断了Wnt信号通路的传导。这种机制与ANXA2在肝癌中的功能惊人相似，暗示不同组织可能存在保守的调控模式。

这项研究的突破性在于首次描绘出"ANXA2-GSK-3β-β-catenin"轴在PE中的完整作用图谱。就像解开了一个困扰已久的"蝴蝶结"：胎盘ANXA2表达不足→GSK-3β过度活化→β-catenin降解加速→滋养层细胞失去侵袭动力→螺旋动脉重塑障碍→胎盘缺血缺氧→PE发生。这不仅解释了为何某些代谢异常孕妇更易发生PE，也为开发靶向ANXA2的干预策略提供了理论依据。

值得注意的是，研究同时观察到ANXA2对上皮-间质转化（EMT）关键标志物的调控，这为理解滋养层细胞"变身"获得侵袭能力的机制开辟了新视角。未来研究若能证实ANXA2激动剂可改善动物模型的PE症状，或将催生全新的治疗策略，让更多孕妇远离这种妊娠"隐形杀手"的威胁。