氯卡色林调节可卡因和阿片类药物使用障碍患者语义药物线索诱发的大脑有效连接研究

为解决药物成瘾患者对药物线索的注意偏向问题，研究人员开展了一项关于5-HT2CR激动剂氯卡色林（lorcaserin）对前扣带回皮层（ACC）→海马有效连接（EC）调控作用的研究。通过动态因果模型（DCM）分析fMRI数据，发现氯卡色林显著降低ACC→海马EC，提示该通路可能成为治疗物质使用障碍（SUDs）的早期靶点。

　　

药物成瘾是全球性健康危机，仅美国就有10%的终身患病率。尽管行为干预和药物疗法（如阿片类药物使用障碍的标准化治疗）已取得进展，但可卡因等缺乏FDA批准药物的成瘾类型仍面临挑战。研究表明，5-羟色胺（5-HT）受体系统在复发行为中起关键作用：5-HT_2A受体（5-HT_2AR）拮抗剂和5-HT_2CR激动剂能减少药物寻求行为。然而，这些神经机制如何在人脑中具体调控尚不清楚。

弗吉尼亚联邦大学（Virginia Commonwealth University）的研究团队在《Psychiatry Research: Neuroimaging》发表研究，通过45名可卡因/阿片成瘾患者的药物词Stroop任务fMRI数据，首次揭示5-HT_2CR激动剂氯卡色林对ACC→海马有效连接（EC）的调控作用。研究采用动态因果建模（DCM）技术分析神经环路活动，结合尿液药物筛查和临床评估，发现基线时ACC→海马EC与药物线索注意偏向呈正相关趋势，而7天氯卡色林治疗显著降低该连接强度，且不受用药类型或代谢物干扰。

关键技术包括：1）多诊断队列设计（CUD/OUD/DUAL三组）；2）药物词Stroop任务诱发注意偏向；3）动态因果模型量化脑区相互作用；4）双盲安慰剂对照试验设计。

【INTRODUCTION】
研究背景强调SUDs治疗缺口，特别是缺乏靶向药物的可卡因成瘾。基于5-HT_2AR拮抗剂米氮平的前期研究，提出5-HT_2CR激动剂可能通过ACC-海马通路调控的新假说。

【MATERIALS AND METHODS】
45名患者（CUD 12人/OUD 12人/DUAL 21人）完成基线fMRI扫描后，随机接受氯卡色林（n=25）或安慰剂（n=19）治疗。采用3T MRI采集任务态数据，DCM分析12个预定义脑区的EC模式。

【RESULTS】
关键发现包括：1）基线ACC→海马EC与Stroop任务注意偏差评分呈边缘显著正相关（p=0.07）；2）氯卡色林组治疗后该EC值降低幅度显著大于安慰剂组（p<0.05）；3）结果不受利手、尿检结果或药物类型混淆。

【DISCUSSION】
该研究首次证实5-HT_2CR激动剂可通过调控ACC-海马环路减轻成瘾者药物线索敏感性。作者指出，这种EC变化可能作为药物靶点参与的早期生物标志物，为开发无FDA批准药物的SUDs疗法提供新方向。局限性包括样本量较小和相关性未达显著阈值，但为后续大样本研究奠定方法学基础。

研究由NIDA（U54 DA038999/P50 DA033935）资助，Kathryn A. Cunningham团队完成，凸显5-HT系统调控神经可塑性的治疗潜力，为精准医学干预SUDs提供重要理论依据。