综述：非编码RNA在癌症治疗诱导心血管毒性中的作用：从机制到临床意义

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNA）在癌症治疗相关心血管毒性（CTR-CVT）中的调控作用，涵盖microRNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）通过凋亡、氧化应激、线粒体损伤等通路介导的心脏损伤机制，并探讨其作为生物标志物和治疗靶点的临床潜力，为肿瘤心脏病学（cardio-oncology）领域提供重要理论依据。

　　

非编码RNA在癌症治疗诱导心血管毒性中的研究进展

1. 抗肿瘤治疗的心血管毒性机制

癌症治疗手段（化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗）通过多重机制引发心血管损伤。蒽环类药物（如阿霉素）通过铁结合机制产生活性氧（ROS）和活性氮（RNS），导致DNA损伤和线粒体功能障碍；酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）抑制VEGF信号通路引发血管收缩；免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）则通过T细胞过度激活诱发心肌炎。这些过程涉及凋亡（Bax/Bcl-2失衡）、钙稳态失调（SERCA2a抑制）、纤维化（TGF-β通路激活）等核心病理环节。

2. 非编码RNA的调控网络

miRNA：如miR-34a-5p通过抑制Sirt1促进心肌细胞凋亡；miR-200a通过Keap1/Nrf2通路缓解氧化应激。
lncRNA：如NORAD通过p53-Parkin通路修复DNA损伤；HOTAIR通过miR-138/NF-κB轴加剧炎症。
circRNA：如circITCH作为miR-330-5p的"分子海绵"上调SIRT6和BIRC5，保护心肌细胞。

3. 临床转化潜力

ncRNAs在生物标志物开发中表现突出：miR-423-5p和miR-34a-5p可预测蒽环类药物心脏毒性；circ-Ska3与炎症标志物显著相关。治疗策略上，AAV9介导的circITCH过表达在动物模型中显著改善心脏功能，而靶向miR-106b-5p的寡核苷酸可阻断HDAC4/YY1/sST2通路减轻损伤。

4. 挑战与展望

当前需解决ncRNA的组织特异性递送问题（如心脏靶向脂质纳米颗粒），并通过多组学整合提高诊断准确性。未来研究将聚焦于建立标准化检测流程和开展大规模临床试验，推动ncRNA从基础研究向临床实践转化。

（注：全文严格依据原文机制描述，未添加非文献支持内容）