综述：抗糖尿病和抗肥胖药物在癌症预防和拦截中的应用：当前与未来展望

（编辑推荐）本综述系统探讨了抗糖尿病药物（如二甲双胍、GLP-1RA）和抗肥胖药物通过调控AMPK/mTOR通路、胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号等机制，在癌症预防中的潜在作用，为代谢综合征（肥胖/T2D）与肿瘤的关联提供了创新干预策略。

　　

糖尿病、肥胖与癌症：交织的流行病
全球肥胖和2型糖尿病（T2D）的流行与肝癌、胰腺癌等恶性肿瘤风险显著相关。慢性高胰岛素血症、系统性炎症和代谢失调共同构建了促肿瘤微环境，其中胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号异常激活和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路失调是关键驱动因素。

具癌症预防潜力的抗糖尿病药物
• 二甲双胍：通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）、抑制mTOR及降低IGF-1信号，在乳腺癌和结直肠癌模型中显示抗肿瘤活性。
• GLP-1受体激动剂：司美格鲁肽和替尔泊肽除减重外，还能通过调节炎症因子（如IL-6、TNF-α）直接抑制肿瘤生长。
• SGLT2抑制剂：恩格列净等药物通过限制葡萄糖供应和改善线粒体功能，影响肿瘤代谢依赖性。

生活方式协同作用
饮食控制和运动可增强药物疗效。例如，热量限制与二甲双胍联用可协同降低胰岛素水平，而运动能进一步优化GLP-1RA的炎症调节作用。

挑战与展望
尽管观察性研究支持这些药物的抗癌潜力，但长期安全性（如DPP-4抑制剂可能促进某些肿瘤）仍需验证。未来需开展大规模随机对照试验（RCT），重点探索药物对不同癌症亚型的特异性作用。

结论
靶向代谢通路的“老药新用”为癌症预防提供了新思路，但需结合个性化代谢干预和生活方式优化，方能实现最大效益。