绿色GC-FID法测定帕利哌酮纳米晶中残留溶剂的开发与验证：方法学建立及环境友好性评估

为解决帕利哌酮纳米晶制剂中残留溶剂二甲基亚砜（DMSO）的精准检测难题，研究人员开发了一种基于气相色谱-火焰离子化检测器（GC-FID）的新型分析方法。该方法通过优化色谱条件（Rtx柱，氮气载流）实现了DMSO的高灵敏度检测（LOD 0.0047 μL/mL），验证符合ICH Q2（R1）指南，并首次结合绿色化学原则评估环境可持续性，为纳米晶药物的质量控制提供了兼具高效性与环保性的解决方案。

　　

在精神分裂症治疗领域，帕利哌酮作为第二代抗精神病药面临生物利用度低（仅28%）的挑战，纳米晶技术通过减小粒径提升溶解性成为解决方案。然而，纳米晶制备过程中使用的有机溶剂二甲基亚砜（DMSO）可能残留，存在潜在毒性风险。目前缺乏针对帕利哌酮纳米晶的残留溶剂检测方法，且传统分析方法常忽视环境可持续性。

针对这一需求，Cadila Pharmaceuticals Limited（印度卡迪拉制药有限公司）的研究团队在《Talanta Open》发表研究，开发了首个绿色气相色谱-火焰离子化检测器（GC-FID）方法。该方法采用Rtx-5毛细管柱（30.0 m × 0.25 mm）和氮气载流，通过温度梯度程序（50°C起始，10°C/min升至100°C）实现DMSO在1.819分钟的高效分离。关键技术包括：1）基于ICH Q2（R1）指南的方法学验证；2）纳米晶样本的溶剂萃取优化；3）通过Analytical Eco-Scale、GAPI等5种工具评估绿色性能。

研究结果显示：

1. 方法优化：在170.3 kPa压力和1:10分流比下，DMSO峰形尖锐，线性范围2-10 μL/mL（R²=0.9984），灵敏度达LOD 0.0047 μL/mL。
2. 验证数据：回收率95.5%-97.0%（RSD<2%），21.91 ppm的残留量远低于ICH Q3C的5000 ppm限值。
3. 绿色评估：Eco-Scale得分81分（满分100），但甲醇使用导致RED指数升高，GAPI图示显示样本处理环节存在改进空间。

结论表明，该研究不仅建立了首个帕利哌酮纳米晶残留溶剂检测标准，更通过绿色化学指标量化了环境友好性。其创新性体现在：1）将GC-FID检测限提升至亚ppm级；2）首次在药物分析中整合多维度可持续性评估工具；3）为纳米晶制剂的"质量-环保"双标准控制提供范式。未来可通过替代甲醇等策略进一步优化绿色指标，推动制药行业分析方法的可持续发展。