siRNA介导Sry基因沉默诱导小鼠睾丸形态学改变及其在生殖生理中的功能解析

本研究针对Sry基因在成年小鼠睾丸生理中的功能未知问题，采用碳纳米管递送siRNA技术实现Sry RNA沉默，发现其可导致生精细胞脱落、血流量改变、支持细胞屏障破坏等睾丸结构异常，为理解Sry在雄性生殖维持中的作用提供了新证据。

　　

在哺乳动物性别决定领域，Y染色体上的Sry基因如同一个神奇的开关，能促使胚胎发育出睾丸而非卵巢。然而这个"开关"在成年动物睾丸中持续表达的现象，却像一道未解之谜——它究竟是在"待机"状态，还是继续调控着雄性生殖系统的运转？这个问题对于理解男性不育等生殖障碍具有重要意义。来自巴西米纳斯吉拉斯联邦大学（UFMG）生物科学研究所的研究团队在《Theriogenology》发表的研究，通过纳米技术揭开了Sry基因在成年睾丸中的神秘面纱。

研究人员采用碳纳米管搭载siRNA的递送系统，通过尾静脉注射实现对Balb-C成年小鼠Sry RNA的靶向沉默。主要技术包括：激光多普勒血流检测评估睾丸微循环，睾丸形态计量学分析组织结构变化，TUNEL法检测细胞凋亡，以及qPCR定量基因表达。实验设立未处理组、碳纳米管对照组和siRNA处理组进行对比。

【研究结果】

1. 睾丸血流动力学改变：激光多普勒显示Sry沉默组睾丸血流量显著异常，提示该基因参与微循环调控。
2. 生精上皮结构破坏：严重表型出现唯支持细胞综合征（Sertoli cell-only），轻度表型则以圆形精子细胞脱落为主，伴随生精细胞核碎裂。
3. 细胞屏障功能受损：免疫组化显示支持细胞（Sertoli cell）紧密连接蛋白模式紊乱，基底膜增厚。
4. 间质细胞代偿性增生：Leydig细胞出现肥大现象，但血清睾酮水平未见显著变化。

讨论部分指出，Sry RNA（包括其环状RNA形式）在成年睾丸中可能通过竞争性结合microRNAs参与生精调控。该研究首次证实：1）成年睾丸中Sry表达并非发育残留，而是维持生精微环境的关键要素；2）其功能缺失会导致血-睾屏障破坏和生精细胞凋亡；3）碳纳米管递送系统为生殖系统基因功能研究提供了新工具。这些发现为男性不育诊疗提供了潜在新靶点，也为非编码RNA在生殖调控中的作用机制研究开辟了新方向。值得注意的是，研究观察到环状Sry RNA在圆形精子细胞中高表达的现象，暗示这种特殊转录本可能在减数分裂后阶段发挥独特作用，这将成为后续研究的重要切入点。