编辑推荐：
糖尿病肾病（DN）是终末期肾病主因，缺乏有效治疗。研究人员以 STZ 诱导 DN 小鼠模型和 HG 处理 HK-2 细胞，探究盐酸去甲乌药碱（HGN）作用。结果显示 HGN 在肾组织浓度最高，改善代谢与肾功能，减轻肾损伤，下调炎症和纤维化标志物，机制为抑制 STAT3 磷酸化。为 DN 治疗提供新靶点与理论依据。
在全球糖尿病患者数量持续攀升的背景下，糖尿病肾病（DN）作为糖尿病最常见的微血管并发症之一，正逐渐成为威胁人类健康的 “隐形杀手”。据流行病学数据显示，糖尿病患者中 DN 的发病率和死亡率居高不下，是导致终末期肾病（ESRD）的首要原因。在中国，DN 的疾病负担位居全球首位，紧随其后的是印度和美国。慢性肾脏病（CKD）更是影响着 10.8% 的中国人口，成为严重的公共卫生问题。
DN 的病理特征表现为肾小球扩张与硬化、肾小球基底膜增厚、足细胞减少与硬化以及间质纤维化等一系列病变。然而，目前针对 DN 仍缺乏有效的治疗手段，许多患者最终不得不面临发展为 ESRD 的结局，这不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭和社会带来沉重的医疗负担。因此，寻找能够有效预防和治疗 DN 的药物或膳食补充剂，成为当前医学领域亟待解决的重要课题。
在这样的背景下，研究人员开展了关于盐酸去甲乌药碱（Higenamine Hydrochloride，HGN）在 DN 治疗中的作用及机制研究，相关成果发表在《Toxicology and Applied Pharmacology》。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。在体内实验中，通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病肾病小鼠模型，对小鼠进行 HGN 处理后，运用组织分布实验检测 HGN 在小鼠体内各组织的分布情况；借助生化分析方法测定小鼠体重、血糖、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）等指标；利用实时聚合酶链反应（real-time PCR）和蛋白质印迹法（immunoblotting）检测相关基因和蛋白的表达；同时采用组织病理学检查观察肾脏组织的病理变化。在体外实验中，以高糖（HG）处理的 HK-2 细胞为模型，同样运用 real-time PCR、immunoblotting 等技术研究 HGN 对细胞炎症和纤维化相关因子表达及 STAT3 通路的影响。
研究结果
- HGN 在 DN 小鼠体内的组织分布特征：组织分布实验结果表明，经尾静脉注射 HGN 后，在 DN 小鼠的多种组织中均可检测到 HGN 的存在，其中肾脏组织中的 HGN 浓度最高，其次为脑和肺，肝脏中的浓度最低。这一结果提示 HGN 在肾脏组织具有较高的靶向性，为其发挥肾脏保护作用提供了基础。
- HGN 对 DN 小鼠代谢及肾功能的改善作用：HGN 治疗后，DN 小鼠的体重有所增加，血糖水平下降，代谢异常得到改善。同时，HGN 通过降低血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、胱抑素 C（Cys-C）以及肾指数值，减轻了肾脏功能损伤，表明 HGN 在改善 DN 小鼠代谢状况和保护肾功能方面具有积极作用。
- HGN 对 DN 小鼠肾脏组织病理学及炎症、纤维化的影响：组织病理学检查显示，HGN 改善了 DN 小鼠的肾脏组织病理学变化，减轻了肾小管损伤和间质炎症，减少了肾脏胶原沉积。进一步研究发现，HGN 降低了炎症相关标志物（iNOS、IL-1β、IL-6、MCP-1）和纤维化相关标志物（Collagen-I、MMP9、α-SMA、CTGF）的表达，说明 HGN 能够有效减轻 DN 小鼠肾脏的炎症反应和纤维化程度。
- HGN 发挥作用的分子机制：体外实验研究表明，在高糖条件下，HGN 可抑制 HK-2 细胞中 STAT3 的磷酸化，进而抑制炎症相关因子（iNOS、IL-1β、IL-6、MCP-1）和纤维化相关细胞因子（Collagen-I、MMP9、α-SMA、CTGF）的表达。这一机制的发现揭示了 HGN 通过调控 STAT3 信号通路发挥抗炎症和抗纤维化作用。
研究结论和讨论部分强调，本研究首次证实 HGN 在体内和体外均可对 DN 小鼠的肾脏炎症和纤维化产生显著的抑制作用。其作用机制主要是通过抑制 STAT3 的磷酸化，从而下调炎症和纤维化相关因子的表达，进而减轻肾脏的炎症损伤和纤维化程度。
这一研究成果具有重要的意义。从理论层面来看，它深入阐明了 HGN 在 DN 相关炎症和纤维化中的具体作用及调控机制，为理解 DN 的病理生理过程提供了新的视角，丰富了 DN 治疗的理论基础。从临床应用角度而言，该研究发现 HGN 可能成为一种潜在的治疗 DN 的药物，为开发新的抗炎症和抗纤维化药物提供了新的靶点和思路。HGN 来源于传统中药，其在研究中展现出的良好效果，也为中药活性成分在现代疾病治疗中的应用提供了有力支持，有望为 DN 患者带来新的治疗希望，减轻 DN 给患者和社会带来的负担。
