墨西哥蝎Centruroides mascota三种新型β型神经毒素的分离鉴定及其中和抗体研究

本研究从墨西哥蝎Centruroides mascota毒液中分离纯化出三种新型哺乳动物致死性毒素Cmasc1-3，通过质谱测序和电生理实验证实其为靶向Nav1.6通道的β型蝎毒素（β-ScTx），并探索单链抗体的中和潜力，为全球年达30万例的蝎蜇伤治疗提供新思路。

　　

在墨西哥广袤的土地上，每年约有30万人遭受蝎子蜇伤的痛苦，其中Centruroides属蝎毒引发的神经毒性反应尤为致命。尽管现有抗毒血清能缓解症状，但针对不同蝎种毒素的特异性中和策略仍需完善。墨西哥国立自治大学（UNAM）的研究团队将目光投向当地特有物种Centruroides mascota，试图破解其毒液中的致命密码。

研究人员采用色谱分离结合质谱技术，从200只野生蝎毒液中鉴定出三种新型毒素Cmasc1-3。分子量分别为7577.8 Da（Cmasc1）、7693.8 Da（Cmasc2）和7542.5 Da（Cmasc3），均含4对二硫键。通过异源表达人源Nav1.6通道的膜片钳实验，证实这些毒素属于β型蝎毒素（β-ScTx），能特异性干扰电压门控钠通道功能。尤为重要的是，Cmasc3前62个氨基酸与Cmasc2完全一致，暗示其可能存在基因复制进化关系。

【关键技术】

1. 电刺激法采集野生蝎毒液（样本来源：墨西哥哈利斯科州Roca Venados公园）
2. Sephadex G-50分子筛色谱分离
3. 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）测定分子量
4. 异源表达Nav1.6通道的膜片钳电生理分析

【研究结果】
INTRODUCTION
墨西哥作为蝎蜇伤高发国家，Centruroides属24个物种的毒素多样性给治疗带来挑战。本研究首次揭示C. mascota毒素的分子特征。

Venom collection.
在SEMARNAT许可下（编号SCPA/DGVS/00367/22），采用符合生物伦理的毒液采集方法，确保生态保护与科研需求平衡。

Chromatographic separation
分子筛色谱显示Fraction II含小鼠致死成分，后续反相HPLC分离获得三个纯化峰，对应Cmasc1-3毒素。

Discussion
现有统计数据可能低估实际蜇伤病例，因偏远地区患者难以及时就医。Cmasc毒素与已知Centruroides属毒素的进化关系，为抗毒血清广谱性研究提供线索。

CONCLUSION
完整解析Cmasc1-2的全序列，发现其与Nav1.6通道的相互作用特性，正在测试的单链抗体（Riano-Umbarilla et al 2025）有望成为新一代治疗制剂。

这项发表于《Toxicon》的研究不仅扩充了蝎毒数据库，更通过结构-功能分析为精准治疗奠定基础。特别值得注意的是，团队采用的非致死性毒液采集方法（释放存活蝎体）体现了生物多样性保护理念，而CONAHCyT（303045号）和DGAPA UNAM（IN200323号）的双重资助保障了研究的深度与广度。随着后续单链抗体中和实验的推进，这些发现或将改写全球蝎毒救治的临床实践。