IL-34在胰腺中的表达及其调控局部炎症：揭示β细胞功能与2型糖尿病的新机制

本研究首次揭示IL-34在人类β细胞和小鼠胰岛中的组成型表达特征，通过构建β细胞特异性IL-34基因敲除小鼠（IL-34ΔPdx），发现IL-34缺失会导致衰老过程中葡萄糖耐受受损并加剧胰岛炎症。研究证实IL-34能恢复促炎因子抑制的胰岛素合成，并在高脂饮食模型中展现其调控局部炎症的关键作用，为理解2型糖尿病发病机制提供了新视角。

　　

在代谢性疾病研究领域，2型糖尿病(T2D)日益严峻的全球流行趋势背后，隐藏着尚未完全阐明的发病机制。科学家们早已注意到慢性低度炎症是T2D的重要特征，特别是胰岛内免疫细胞的异常浸润与β细胞功能障碍的关联。然而，究竟是什么分子在调控这一微妙平衡？法国昂热大学和里尔大学的研究团队将目光投向了一个意想不到的调控因子——白细胞介素34(IL-34)。这个已知调控朗格汉斯细胞和小胶质细胞稳态的细胞因子，竟在胰腺β细胞中展现出全新的生物学功能。

研究人员采用多学科交叉方法展开探索。通过免疫荧光染色确认IL-34在人和小鼠胰岛中的表达定位；利用Pdx1-Cre与IL-34^f/f小鼠杂交构建β细胞特异性IL-34敲除模型（IL-34^ΔPdx）；采用葡萄糖耐受实验评估代谢功能；结合高脂饮食干预和体外胰岛培养实验，系统分析IL-34在炎症调控中的作用。人类研究部分则检测了T2D供体胰岛中IL-34 mRNA水平。

研究结果部分，《Interleukin-34 is expressed in human and mouse islets of Langerhans》揭示：IL-34特异性表达于β细胞，与M-CSF呈现差异分布模式。β细胞特异性敲除导致衰老相关糖代谢紊乱，高脂饮食加剧这一表型，伴随胰岛炎症加剧。体外实验显示IL-34能逆转促炎细胞因子（如IL-1β和TNFα）对胰岛素合成的抑制。临床相关性分析发现T2D患者胰岛中IL-34 mRNA水平异常升高。

《Discussion》部分深入阐释了这些发现的科学价值。IL-34作为CD115配体，通过调控局部免疫微环境维持β细胞功能。研究首次将IL-34的表达谱扩展到胰腺组织，并揭示其在代谢-免疫对话中的枢纽作用。特别值得注意的是，IL-34在T2D患者中的上调表达可能代表一种代偿性保护机制，这为开发靶向胰岛局部炎症的新型治疗策略提供了理论依据。该研究由Chloé M Delépine等学者完成，论文发表于《Translational Research》，工作获得法国国家科研署(ANR)等机构资助。

这项突破性研究不仅拓展了对IL-34生物学功能的认识，更重要的是为理解T2D发病过程中代谢紊乱与免疫失调的交互作用提供了全新视角。未来针对IL-34信号通路的深入研究，可能为糖尿病治疗带来革命性的干预靶点。