刚果民主共和国医护人员接种rVSV-ZEBOV疫苗后对埃博拉病毒及疫苗载体的长期抗体应答研究

针对埃博拉疫苗rVSV-ZEBOV保护时效不明的关键问题，研究人员通过横断面研究分析刚果（DRC）133名医护人员接种后1-4年的抗体持久性。结果显示：疫苗靶向的EBOV-Kikwit株糖蛋白（GP）抗体阳性率从1-2年的100%降至>3年的76.8%，但中和能力仅少数保持，且未发现VSV载体抗体干扰。该研究为加强针接种时机和跨毒株保护提供了重要依据。

　　

埃博拉病毒病（EVD）自1976年在刚果民主共和国（DRC）首次暴发以来，始终是全球公共卫生的重大威胁，其致死率高达50%。尽管重组水疱性口炎病毒-扎伊尔埃博拉疫苗（rVSV-ZEBOV）在2018-2020年刚果大规模疫情中展现出97.5%的防护效力，但关于其免疫保护的持续时间、是否需要加强接种，以及能否对其他埃博拉毒株产生交叉保护等关键问题仍悬而未决。更令人担忧的是，有报告显示部分接种者后期仍感染埃博拉病毒，这为疫苗的长期保护效果打上了问号。

为解答这些难题，来自比利时安特卫普热带医学研究所（Institute of Tropical Medicine, Belgium）的研究团队在刚果金沙萨和戈马的国立生物医学研究所（INRB）开展了一项名为EBOSURV的横断面血清学研究。他们招募了133名曾在2018-2021年埃博拉疫情期间接种rVSV-ZEBOV的医护人员，按接种时间分为1-2年、2-3年和>3年三组，另设20名未接种者作为对照。通过检测埃博拉病毒糖蛋白（GP）特异性抗体、中和能力及VSV载体抗体，首次系统评估了疫苗诱导的免疫反应长达4年的动态变化。这项重要研究成果发表在《Vaccine》期刊上。

研究主要采用三大技术方法：1）基于ELISA检测三种EBOV毒株（Kikwit、Mayinga、Kissidougou）GP特异性IgG抗体；2）假病毒中和试验评估血清中和能力；3）VSV核蛋白抗体检测分析载体免疫原性。所有样本均来自INRB的医护人员队列，确保研究人群的暴露风险一致性。

抗体应答的毒株特异性与时间依赖性
研究发现，接种1-2年的组别对疫苗靶向的EBOV-Kikwit GP抗体阳性率达100%，但对Mayinga和Kissidougou毒株的阳性率不足50%。这种毒株偏好性持续至>3年组，但Kikwit阳性率已降至76.8%，另两毒株分别降至38.3%和44.6%。值得注意的是，仅6名高抗体滴度者显示持续中和能力，提示抗体质量随时间衰退。

载体免疫的短暂性
所有组别均未检测到持续的VSV特异性抗体，这与既往部分研究相矛盾。该结果支持使用相同载体进行加强接种时不会因预存免疫而降低效果，为疫苗重复使用提供了安全性依据。

讨论与启示
这项研究首次在真实世界中证实：rVSV-ZEBOV诱导的抗体反应具有显著毒株特异性，且随时间缓慢衰减。尽管靶向EBOV-Kikwit的抗体可持续4年，但对其他毒株的保护可能有限。仅少数个体保持中和能力的现象，暗示抗体功能或存在其他保护机制，如抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。

研究团队建议在接种1-2年后实施加强免疫以维持最佳保护，尤其对于高风险医护人员。更重要的是，毒株间抗体反应的巨大差异揭示了当前疫苗设计的局限性——基于单一毒株GP的疫苗可能无法应对埃博拉病毒的天然变异。这些发现为下一代广谱埃博拉疫苗研发指明了方向，也为全球埃博拉防控策略提供了关键科学依据。正如通讯作者Kevin K. Ari?n强调的："我们的数据填补了疫苗持久性评估的重要空白，但同时也提出了关于疫苗诱导免疫广度的新问题。"