新冠康复者单剂疫苗接种与未感染者三剂疫苗接种的体液和细胞免疫应答比较研究

推荐：本研究针对新冠康复者单剂疫苗接种与未感染者三剂疫苗接种的免疫应答差异问题，通过对比两组人群对SARS-CoV2不同变异株的RBD结合能力、ACE2:RBD抑制效率及T细胞反应（IFNγ+细胞计数），发现康复者单剂接种后细胞免疫显著增强（WT-S肽刺激下IFNγ+细胞达988.4±687.1/106 CD4+），为优化疫苗接种策略提供关键依据。

　　

过去五年间，COVID-19大流行席卷全球，尽管疫苗接种成为控制疫情的主要手段，但病毒变异株的不断出现（如Omicron）导致疫苗逃逸现象频发。以色列等国家推行全民接种政策，包括既往感染者，但康复者与未感染者的免疫应答差异尚不明确。Tel-Aviv Sourasky Medical Center与Weizmann Institute of Science的研究团队在《Vaccine》发表论文，首次系统比较了康复者单剂接种（BNT162b2 mRNA疫苗）与未感染者三剂接种后的免疫特征。

研究采用多维度技术：通过ELISA检测血清对Wuhan至Omicron变异株RBD的结合能力；基于流式细胞术分析CD4⁺ T细胞经WT-S肽、Omicron-S肽及M蛋白肽刺激后的IFNγ分泌；队列纳入严格匹配的康复者（n=20）与未感染者（n=20），所有样本采集时间统一控制。

研究结果

1. 体液免疫应答：两组对所有变异株的RBD结合力无显著差异，但Omicron株的ACE2:RBD抑制效率均显著低于Wuhan株（p<0.05）。
2. 细胞免疫特征：康复者组在WT-S肽刺激下，IFNγ⁺细胞数量显著高于未感染者组（988.4±687.1 vs 590.2±397.1/10⁶ CD4⁺，p=0.022）；M蛋白肽刺激后差异更显著（2291±4074.2 vs 239±485.85，p=0.023）。
3. 变异株交叉反应：Omicron-S肽刺激下两组应答均较弱，提示现有疫苗对新兴变异株的T细胞激活有限。

结论与意义
Esther Saiag和David Hagin团队证实，康复者单剂接种即可诱导与三剂接种相当的体液免疫，但细胞免疫（尤其针对保守M蛋白）显著增强。这一发现挑战了现行“一刀切”的加强针策略，提示康复者可能无需多剂次接种。研究为开发覆盖更多病毒蛋白（如M蛋白）的广谱疫苗提供理论依据，并被Israel Science Foundation列为重点资助方向。值得注意的是，Omicron逃逸现象在细胞免疫层面同样存在，未来疫苗设计需兼顾变异株S蛋白与非结构蛋白的抗原覆盖。