BBIBP-CorV、Gam-COVID-Vac及异源Gam-COVID-Vac/mRNA-1273疫苗接种方案对不同SARS-CoV-2变异株T细胞免疫记忆反应的评估研究

为解决不同COVID-19疫苗方案对SARS-CoV-2变异株的T细胞免疫记忆反应差异问题，研究人员比较了BBIBP-CorV、Gam-COVID-Vac同源方案与Gam-COVID-Vac/mRNA-1273异源方案。结果显示，异源方案诱导更强的体液免疫（p<0.001），且三组均对野生型病毒（WT）产生显著CD8+ T细胞反应，而异源方案对Omicron变异株的T细胞应答更优。该研究为疫苗组合策略应对变异株提供了关键证据。

　　

随着COVID-19大流行持续演变，疫苗诱导的免疫保护效力面临变异株逃逸的严峻挑战。阿根廷在2021年经历了三波疫情：野生型（WT）、Gamma和Omicron变异株相继流行，而该国独特的疫苗接种策略——包括BBIBP-CorV（国药灭活疫苗）、Gam-COVID-Vac（卫星V腺病毒载体疫苗）同源方案，以及因疫苗短缺催生的全球首创Gam-COVID-Vac/mRNA-1273异源方案，为研究不同疫苗平台对抗变异株的免疫特征提供了天然实验场。然而，此前缺乏对这三种方案T细胞反应的系统比较，尤其针对变异株的交叉保护数据更为稀缺。

针对这一科学空白，阿根廷国家医学科学院（Academia Nacional de Medicina）与CEMIC研究中心的研究团队开展了一项突破性研究。他们通过检测60名接种者（三组各20人）的血清IgG抗体（化学发光免疫分析法CMIA）和T细胞反应（激活诱导标记试验AIM），首次揭示：虽然异源方案诱导的抗体水平显著高于同源方案（p<0.001），但三组均能激活针对WT病毒的强效CD8⁺ T细胞应答；更值得注意的是，异源方案组对Omicron变异株的T细胞应答率更高，提示混合接种可能增强对新发变异株的防御。这项发表于《Vaccine》的研究，为优化疫苗接种策略提供了关键科学依据。

研究采用三大关键技术：1）化学发光法（CMIA）定量抗刺突蛋白IgG抗体；2）激活诱导标记试验（AIM）检测CD4⁺/CD8⁺ T细胞对WT、Gamma和Omicron变异株肽库的反应；3）严格纳入标准（布宜诺斯艾利斯医疗工作者队列，含28.3%既往感染者）。

主要结果

1. 体液免疫应答：异源组抗体水平显著高于同源组（p<0.001），证实mRNA疫苗加强可增强体液免疫。
2. T细胞应答特征：三组90%以上个体产生T细胞反应，但对WT病毒的CD8⁺反应强度普遍高于变异株。
3. 变异株交叉反应：BBIBP-CorV和Gam-COVID-Vac组对WT应答率更高，而异源组对Omicron的T细胞应答比例显著提升。

结论与意义
该研究首次系统比较三种疫苗方案的免疫特征，揭示记忆性CD4⁺/CD8⁺ T细胞对变异株保持交叉保护，而异源接种可能通过表位扩展（epitope spreading）增强对新变异株的防御。这一发现为资源受限地区（如腺病毒疫苗短缺时）采用异源加强策略提供了理论支持，同时提示T细胞反应评估应成为疫苗效力预测的重要指标。研究团队特别强调，混合接种策略在应对快速进化病原体中的潜在价值亟待进一步探索。