诺如病毒GII.20基因型VP1衣壳蛋白的抗原特性与聚糖结合机制解析及其与GII.4的交叉反应性研究

本研究针对罕见诺如病毒GII.20基因型的生物学特性不明问题，通过杆状病毒表达系统成功制备病毒样颗粒(VLPs)，首次揭示其与流行株GII.4在聚糖结合特异性(HBGA)和抗原交叉反应性上的相似性，为理解病毒进化规律和疫苗设计提供新依据。

　　

诺如病毒作为急性胃肠炎的主要病原体，其GII.4基因型在过去二十年持续全球流行，但近年来GII.17等非GII.4基因型的崛起暴露出病毒株更替带来的防控挑战。在这一背景下，与GII.4具有共同进化起源却罕见传播的GII.20基因型引起了科学家的关注——它是否潜藏着未被发现的流行潜力？

中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所的研究团队在《Virology》发表的研究中，首次系统解析了GII.20 VP1蛋白的结构与功能特性。通过杆状病毒表达系统制备出直径38 nm的病毒样颗粒(VLPs)，结合血清学检测、唾液结合实验和结构建模等技术，发现GII.20不仅能识别A/B/O血型抗原，还与GII.4存在显著抗原交叉反应，半最大阻断稀释度分别为36和297。

关键技术包括：1）杆状病毒表达系统制备VLPs；2）超速离心结合尺寸排阻色谱纯化；3）ELISA检测血清抗体交叉反应性；4）唾液结合实验分析HBGA结合谱；5）结构建模预测P2亚域构象。

【NoV GII.20 VP1 self-assembled into VLPs】
成功构建含VP1基因的重组杆状病毒，纯化后的VLPs电镜显示典型二十面体结构，动态光散射测定流体直径38.4±3.2 nm，证实其天然构象保持完整。

【Antigenic cross-reactivity】
抗GII.20血清对同源VLPs的检测灵敏度达1:8,192,000稀释度，与GII.4 VLPs的交叉反应为1:128,000。双向阻断实验显示两者抗体存在部分交叉中和能力。

【Glycan-binding profile】
唾液结合实验揭示GII.20可广泛识别A/B/O血型抗原，序列比对发现其P2亚域关键氨基酸与GII.4高度保守，结构模型显示二者受体结合口袋构象相似。

该研究首次阐明GII.20具有与流行株GII.4相似的分子特征：1）保守的HBGA结合位点暗示相近的宿主易感性；2）抗原交叉性提示其可能通过"抗原原罪"效应影响群体免疫应答；3）为解释GII.20在阿根廷、埃塞俄比亚等地的散发感染提供分子基础。这些发现不仅完善了诺如病毒基因型数据库，更警示需加强对非GII.4毒株的监测，为多价疫苗设计提供关键理论依据。