针刺通过抑制NF-κB通路改善创伤性脑损伤后神经元损伤的机制研究

本研究针对创伤性脑损伤（TBI）后神经炎症调控难题，通过动物实验揭示针刺疗法通过下调TLR4/IKK/NF-κB信号轴，抑制小胶质细胞M1极化并促进M2极化，显著改善神经元损伤。该研究为针刺治疗TBI的分子机制提供新证据，发表于《World Neurosurgery》，对神经修复策略开发具有重要指导意义。

创伤性脑损伤（TBI）是全球范围内致残率最高的神经系统疾病之一，每年影响约5000万人，中国病例数尤为突出。现代医学虽能进行症状管理，但对神经元继发性损伤仍缺乏有效干预手段。在这一背景下，暨南大学实验动物管理中心的研究团队将目光投向了传统针刺疗法——临床实践已证实其对TBI神经功能恢复的显著效果，但作用机制始终是未解之谜。

研究人员聚焦于神经炎症这一TBI继发损伤的核心机制。当大脑遭受外力冲击后，小胶质细胞会像"双刃剑"般被激活，其中促炎的M1型（CD86⁺）会释放大量IL-1β、TNF-α等因子，而抗炎的M2型（CD206⁺）则促进组织修复。这种极化平衡的打破直接关系到神经元的生死存亡。更关键的是，Toll样受体4（TLR4）及其下游的IKK/NF-κB信号通路在此过程中扮演着"总开关"的角色：当TLR4识别损伤相关分子模式后，会激活IKK复合物（IKKα+IKKβ），进而磷酸化IκBα，最终导致核因子κB（NF-κB p65）入核触发炎症风暴。

为破解针刺的调控密码，研究团队采用Feeney自由落体法建立大鼠TBI模型，选取临床验证有效的"哑门（GV15）"等穴位，每天进行15分钟手法针刺（MA）。通过改良神经功能缺损评分（mNSS）、尼氏染色观察神经元形态、免疫组化检测小胶质细胞标志物CD86/CD206，以及Western blot分析TLR4/IKK/NF-κB通路蛋白表达，系统评估干预效果。

研究结果揭示三重突破性发现：在行为学层面，MA组大鼠mNSS评分较TBI组显著降低（P<0.01），肢体偏瘫等症状明显改善；在细胞病理层面，尼氏染色显示MA组神经元排列更规整，核固缩减少，而免疫组化证实CD86⁺细胞减少42%、CD206⁺细胞增加2.3倍；在分子机制层面，Western blot显示MA组TLR4表达下降37%，IKKα+IKKβ降低29%，核内NF-κB p65减少51%，且IKKα磷酸化水平显著抑制（P<0.01）。

这些发现拼凑出完整的机制拼图：针刺通过"TLR4→IKKα/β→IκBα→NF-κB p65"信号级联反应，像精准的分子剪刀般剪断了神经炎症的导火索。特别值得注意的是，MA对IKKα磷酸化的选择性抑制（不影响IKKβ）展现出独特的靶向性，这为开发特异性抗炎药物提供了新思路。此外，针刺诱导的M1向M2表型转换，证实其具有"一石二鸟"的双重调节作用。

该研究发表于《World Neurosurgery》，首次阐明针刺通过TLR4/NF-κB轴调控小胶质细胞极化的分子机制，为传统疗法的现代化研究树立了范式。在临床转化方面，研究不仅为TBI患者提供了经济安全的辅助治疗方案，其发现的IKKα特异性调控靶点，更为神经炎症相关疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）的治疗开辟了新路径。正如研究者Ming-min ZHU团队强调的，这项成果架起了传统医学与现代神经科学之间的桥梁，证明针刺可能是"藏在经络里的NF-κB抑制剂"。