综述：当人类癌症侵袭神经时

本期推荐：Chen等学者在《Cancer Cell》发表的高分辨率空间分子神经图谱研究，揭示了胰腺癌等肿瘤中神经侵袭（Perineural Invasion, PNI）对神经-免疫-肿瘤微环境（Neuro-Immuno-Oncology, NIO）的重编程作用，为理解神经依赖性肿瘤进展提供了新视角。

　　

Abstract
神经侵袭（PNI）是胰腺癌等恶性肿瘤预后不良的关键因素，但其在人类肿瘤微环境中的组成机制长期未被阐明。最新研究通过患者源性高分辨率空间分子图谱技术，系统解析了癌细胞沿神经侵袭过程中对神经-免疫-肿瘤交叉网络的动态影响。

神经侵袭的临床意义
胰腺导管腺癌（PDAC）等实体瘤中，癌细胞沿神经束膜扩散的现象与疼痛加剧、复发率升高显著相关。传统组织病理学评估仅能识别神经周围癌细胞包裹，而该研究通过单细胞空间转录组技术，首次在人类样本中发现侵袭性癌细胞可诱导神经鞘微环境的重构。

微环境动态图谱
研究团队整合激光捕获显微切割（LCM）和多重免疫荧光（mIF），绘制出包含施万细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和细胞外基质（ECM）的三维互作网络。数据显示：

1. 侵袭前沿的癌细胞高表达神经生长因子（NGF）和GDNF家族配体
2. 肿瘤浸润性T细胞在神经周围呈现PD-1^high/LAG-3⁺耗竭表型
3. 神经周围基质中胶原纤维排列方向与侵袭路径呈正相关

神经-免疫交叉对话
特别值得注意的是，癌细胞通过分泌semaphorin 4D（SEMA4D）激活神经轴突上的Plexin-B1受体，进而招募CD11b⁺髓系细胞形成免疫抑制生态位。这种机制解释了为何神经富集区域往往呈现CD8⁺ T细胞功能缺失现象。

治疗启示
该图谱为靶向神经-肿瘤互作提供了新策略：

• 针对NGF/TrkA通路的小分子抑制剂可减少神经侵袭距离
• 阻断SEMA4D-PlexinB1轴能恢复局部免疫监视功能
• 神经周围ECM重塑酶（如LOXL2）可能成为生物标志物

这项研究突破了传统肿瘤分型的二维视角，通过四维时空模型揭示神经微环境在癌症演进中的枢纽作用，为开发联合神经调节与免疫治疗的精准方案奠定基础。