Alistipes finegoldii通过TLR2-NF-κB-CXCL16轴增强实体瘤免疫治疗疗效

来自Wu团队的研究人员发现，肠道菌群Alistipes finegoldii（A. finegoldii）通过其脂蛋白LIPOAF激活树突状细胞TLR2-NF-κB信号通路，促进CXCL16分泌并招募CXCR6+CD8+ T细胞，显著提升PD-1抑制剂对实体瘤的疗效，为联合菌群干预与免疫治疗提供了新策略。

　　

最新研究揭示了肠道共生菌Alistipes finegoldii（A. finegoldii）在癌症免疫治疗中的关键作用。该菌通过其特有的脂蛋白LIPOAF与树突状细胞表面的Toll样受体2（TLR2）结合，激活核因子κB（NF-κB）信号通路，显著提升趋化因子CXCL16的表达水平。这一机制促使表达CXCR6受体的CD8⁺ T细胞向肿瘤微环境定向迁移，形成强大的抗肿瘤免疫防线。

在多种实体瘤模型中，富含A. finegoldii的实验组展现出对PD-1抑制剂治疗的显著增效作用。特别值得注意的是，该菌特异地通过CCR7⁺传统型树突状细胞发挥作用，这种细胞亚群在启动T细胞免疫应答中扮演关键角色。研究数据表明，A. finegoldii的丰度与患者免疫治疗响应率呈正相关，这为开发"菌群-免疫"联合治疗方案提供了扎实的理论基础。

这项发现不仅阐明了肠道微生物影响肿瘤免疫的具体分子通路（TLR2-NF-κB-CXCL16-CXCR6），更为突破当前免疫治疗瓶颈提供了创新思路——通过精准调控肠道菌群来增强T细胞肿瘤浸润能力，最终实现更好的肿瘤控制效果。