脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿神经发育与精神障碍研究：揭示I型及新生儿筛查阳性患儿的共病特征

本研究针对疾病修正治疗(DMT)时代脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿面临的新挑战，通过多学科评估揭示了I型及新生儿筛查阳性患儿中自闭症谱系障碍(ASD)及其他神经行为异常的流行率。研究团队采用SDQ、SCQ、CARS2等标准化工具结合临床观察，发现10%患儿符合ASD诊断标准，显著高于普通人群，为SMA多系统受累理论提供了临床证据，并建立了适用于运动障碍患儿的评估路径。

　　

在神经肌肉疾病研究领域，脊髓性肌萎缩症(SMA)曾被认为仅影响运动神经元功能。但随着疾病修正治疗(DMT)如Nusinersen、Risdiplam等的应用，I型SMA患儿生存期显著延长，暴露出前所未有的神经发育问题——这些曾被忽视的"冰山之下"的共病现象，正成为影响患儿生活质量的新挑战。

意大利罗马天主教圣心大学附属杰梅利医院Nemo临床中心的研究团队开展了一项开创性研究。他们发现，虽然SMN蛋白缺失主要导致肌肉萎缩，但最新证据表明其可能通过影响早期脑发育导致认知障碍。特别值得注意的是，未治疗时代罕见的自闭症样症状在DMT时代患儿中频发，但传统评估工具如ADOS-2因依赖运动能力而失效，使得诊断陷入困境。

研究团队创新性地采用多维度评估方案：首先通过家长问卷(SDQ、SCQ)筛查，发现31名2-10岁患儿中14人存在社交障碍风险；进而采用改良的CARS2量表（剔除身体使用等运动相关条目）和DSM-5标准确认诊断。关键发现包括：3名患儿确诊ASD（占10%，普通人群仅1.34%），5名存在对立违抗障碍等行为问题。值得注意的是，6名通过新生儿筛查早期干预的患儿中仍出现ASD病例，提示神经发育异常可能独立于运动症状严重程度。

研究方法方面，团队建立了三步诊断路径：1)采用运动适应性问卷（SDQ亲社会行为子量表作为ASD筛查指标）；2)神经行为观察重点评估眼神接触、情绪调节等非运动指标；3)由精神科医生、神经科医生和心理学家组成的多学科团队最终确认诊断。特别针对运动受限患儿，开发了替代性评估方案，如用眼球追踪替代指点动作评估社交指向行为。

主要研究结果包括：

1. 家长问卷结果：SDQ显示45%患儿存在亲社会行为异常，但SCQ仅19%达临界值，提示运动障碍可能导致假阳性。
2. 神经行为观察：发现3例典型ASD症状，3例亚临床特征，8例情绪调节障碍。
3. 诊断确认：最终3例符合DSM-5的ASD诊断，患病率是普通人群7倍；其他行为障碍患病率与普通人群相当。

讨论部分指出，该研究首次系统证实：

• SMA可能存在SMN1基因介导的神经系统广泛受累，而不仅是运动神经元选择性损伤
• 早期治疗虽改善运动功能，但可能无法完全预防神经发育异常
• 建立的"运动障碍适应性诊断路径"为其他神经肌肉疾病提供了范式

这项发表在《Scientific Reports》的研究具有双重突破意义：在临床层面，建立了首个针对SMA患儿的神经发育评估标准；在机制层面，为SMN蛋白在中枢神经系统发育中的作用提供了人类研究证据。研究者特别强调，未来需开发更精准的评估工具，并探索SMN2拷贝数、治疗时机与神经发育结局的关联，为个体化干预提供依据。