综述：利用免疫疗法治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤

本文系统阐述了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的遗传异质性与肿瘤微环境（TME）的相互作用机制，重点探讨了T细胞衔接抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在复发/难治性DLBCL中的突破性进展，为优化靶向分子通路及淋巴瘤细胞-微环境互作提供了新视角。

　　

Highlights
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的遗传多样性与肿瘤微环境共同影响着淋巴瘤发生和临床结局。T细胞衔接抗体和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法彻底改变了复发/难治性DLBCL的治疗格局，目前多项研究正致力于进一步提升其疗效。优化同时作用于分子通路和恶性淋巴瘤细胞-微环境互作的关键靶点，将成为未来治疗突破的核心方向。

Abstract
作为最具侵袭性的淋巴瘤亚型之一，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）展现出显著的生物学异质性。传统基于细胞起源的二分法分类已被基因组学研究拓展为更具预后价值的精细分型体系。值得注意的是，淋巴瘤微环境（TME）作为独立于遗传亚型的关键变量，通过复杂的免疫调控网络显著影响着疾病进展轨迹和治疗响应。最新研究表明，靶向CD19、CD20等B细胞标志物的T细胞衔接双特异性抗体（如blinatumomab），以及靶向CD19的CAR-T细胞疗法（如axicabtagene ciloleucel）能有效重塑免疫微环境。

肿瘤微环境中PD-1/PD-L₁免疫检查点、NF-κB信号通路等分子网络的异常激活，与DLBCL的免疫逃逸密切相关。第二代CAR-T产品通过整合4-1BB（CD137）共刺激域显著提升体内持久性。表观遗传学研究发现，EZH2抑制剂可协同增强CAR-T对GCB亚型DLBCL的杀伤效果。

未来研究需聚焦三大方向：开发新型免疫检查点抑制剂克服微环境抑制、优化CAR-T细胞的归巢能力（homing）、探索基于单细胞测序的个体化治疗策略。这些进展将推动DLBCL治疗从"一刀切"模式迈向精准免疫干预的新纪元。