IGFBP2下调通过PI3K/AKT通路介导薄型子宫内膜上皮细胞衰老的机制研究

研究人员针对薄型子宫内膜(TE)导致妊娠率下降的临床难题，通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)发现胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)表达下调会诱发子宫内膜上皮细胞衰老。实验证实重组人IGFBP2蛋白可显著缓解H2O2诱导的细胞衰老，其效果优于抗衰老药物达沙替尼。机制研究揭示IGFBP2通过调控PTEN影响PI3K/AKT信号通路，进而调节细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(P21)积累。动物实验证明IGFBP2蛋白能恢复TE模型小鼠的子宫内膜厚度，为临床治疗提供了新靶点。

　　

薄型子宫内膜(TE)作为导致生育力下降的重要病因，其发病机制一直迷雾重重。最新研究揭开了关键谜底——胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)的表达下调竟是引发子宫内膜上皮细胞衰老的"罪魁祸首"。

科研团队运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，在TE患者样本中捕捉到IGFBP2表达异常的蛛丝马迹。体外实验显示，无论是原代子宫内膜上皮细胞还是Ishikawa细胞系，重组人IGFBP2蛋白都能有效抵御H₂O₂诱导的衰老风暴，其表现甚至优于明星抗衰老药物达沙替尼。

深入机制研究发现，当用siRNA敲低IGFBP2后，会通过调控第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)活性，激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)信号通路，导致细胞周期"刹车"蛋白P21的异常堆积。更令人振奋的是，在子宫内膜刮除联合H₂O₂灌注构建的TE小鼠模型中，IGFBP2蛋白或达沙替尼治疗成功逆转了子宫内膜变薄的窘境。

这项研究不仅揭示了IGFBP2-PI3K/AKT-P21轴在TE发病中的核心作用，更为临床治疗提供了双保险——既可直接补充IGFBP2蛋白，也可采用达沙替尼进行干预，为无数受困于薄型子宫内膜的育龄女性带来了新希望。