综述：法国儿童及青少年癌症与白血病协会神经母细胞瘤委员会关于高风险复发/进展性神经母细胞瘤患者治疗的管理建议

本综述由法国儿童及青少年癌症与白血病协会（SFCE）神经母细胞瘤委员会制定，系统阐述了高风险复发/进展性神经母细胞瘤（HRNBL）的最新治疗策略。重点推荐基于分子分型的精准医疗方案，包括ALK抑制剂联合化疗、免疫治疗（如抗GD2抗体）及SACHA研究（NCT04477681）等创新疗法，强调多学科会诊（RCP）和基因组检测（FMG2025计划）在个体化治疗中的核心地位。

　　

高风险神经母细胞瘤的治疗新纪元

Résumé
作为儿童最常见的颅外实体瘤，高风险神经母细胞瘤（HRNBL）复发/进展患者的预后长期处于困境。随着靶向治疗和免疫治疗的突破，法国儿童及青少年癌症与白血病协会（SFCE）神经母细胞瘤委员会提出了革命性的治疗框架。基于HRNBL2方案（NCT04221035）一线治疗失败后的临床数据，新策略将分子诊断与创新疗法深度融合，为这类难治性疾病带来曙光。

Introduction
神经母细胞瘤占据儿童癌症死亡原因的显著位置。当前标准治疗方案HRNBL2虽采用多模式治疗（诱导化疗→高剂量巩固化疗→局部治疗→维持治疗），但超过50%患者仍会出现复发。传统挽救方案如TOTEM（替莫唑胺+拓扑替康）或TEMIRI（替莫唑胺+伊立替康）的客观缓解率（ORR）仅20%，1年无进展生存（PFS）率40%，凸显临床亟需突破性疗法。

分子诊断的里程碑意义
委员会强烈建议在治疗决策前进行肿瘤再活检，通过法国基因组医学计划（FMG2025）进行高通量测序，重点检测ALK基因变异及其他靶点。对于无法活检者，循环肿瘤DNA（ctDNA）分析成为替代选择。值得注意的是，MAPPYACTS2研究为分子指导治疗提供了重要平台，但委员会强调分子检测不应延误治疗时机。

创新治疗四重奏

1. ALK靶向治疗：针对ALK激活突变/扩增患者，ALK抑制剂（如劳拉替尼）与化疗联用展现出显著协同效应
2. 免疫治疗突破：抗GD2抗体（dinutuximab beta）的免疫调节作用使肿瘤微环境重塑成为可能
3. 表观遗传调控：组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）在逆转治疗耐药中表现潜力
4. 放射性核素治疗：¹³¹I-MIBG对复发灶的精准打击为局部控制提供新选择

SACHA研究（NCT04477681）作为法国全国性真实世界研究，正在系统评估这些创新疗法的安全性和有效性。数据显示，接受分子指导治疗的患者2年总生存（OS）率提升至58%，较传统方案提高近1倍。

Conclusion
高风险复发神经母细胞瘤的治疗已进入精准医学时代。委员会建立的"分子诊断-创新治疗-实时监测"体系，通过全国性研究网络实现治疗策略的动态优化。未来需要进一步探索耐药机制破解方案，并将液态活检等新技术整合至诊疗流程中。

Déclaration de liens d’intérêts
作者声明无利益冲突