综述：超越干扰素：MITA/STING的非经典功能

这篇综述系统总结了MITA/STING（又称MPYS/ERIS）在抗病毒天然免疫中的非经典功能，揭示其通过cGAS-MITA-TBK1-IRF3信号通路之外的作用机制参与细胞衰老、自噬、代谢调控、溶酶体生物发生及神经系统疾病等过程，为相关疾病治疗提供新靶点。

　　

在生命科学领域，MITA/STING作为细胞内DNA感受通路的核心接头蛋白，其经典功能是通过识别cGAMP激活TBK1-IRF3信号轴诱导I型干扰素（IFN）产生。然而最新研究揭示，这个进化上保守的蛋白还具备一系列令人惊讶的"兼职"功能。

抗病毒活性的新维度
即便在IRF3缺失情况下，MITA仍能通过TBK1依赖的机制抑制HSV-1复制。更令人称奇的是，它还能通过MITA-PERK-eIF2α通路全局抑制mRNA的帽依赖性翻译，这种不依赖转录激活的抗病毒机制为RNA病毒防控提供了新思路。

自噬的另类启动方式
当cGAMP激活MITA后，这个定位于内质网的蛋白会变身为质子通道，通过改变ERGIC区室pH值，绕过经典的自噬启动元件FIP200和VPS34，直接招募ATG16L1-ATG5-ATG12复合物启动单层膜囊泡形成。这种"快捷通道"式的自噬甚至在5亿年前的海葵nvMITA中就已存在，暗示这是比干扰素通路更古老的防御机制。

细胞衰老的双刃剑
衰老细胞中积累的染色质碎片被cGAS识别后，不仅能通过经典NF-κB通路促进SASP，还能通过非经典的MITA-PERK-eIF2α轴加速衰老进程。而IRF3与RB蛋白的意外"联谊"更是为细胞周期刹车添加了新筹码。

代谢调控的隐藏技能
MITA竟能直接"绑架"代谢关键酶——它与HK2的结合抑制了有氧糖酵解（Warburg效应），与FADS2的互动则调控多不饱和脂肪酸合成。这些不依赖免疫功能的代谢干预，为癌症和代谢性疾病治疗开辟了新战场。

溶酶体的秘密指挥官
最新发现显示，激活的MITA通过脂化的GABARAP扣押FLCN/FNIP复合物，解除mTORC1对TFEB的抑制，从而促进溶酶体生物发生。这种通过质子通道活性调控细胞器质量的机制，为溶酶体贮积症等疾病提供了干预靶点。

细胞死亡的多元调控
在髓系细胞中，MITA引发溶酶体膜透化导致cathepsin泄漏；在T细胞里，它通过内质网应激诱导凋亡；而在神经元中，STIM1-MITA轴通过降解GPX4触发铁死亡。这种细胞类型特异性的死亡调控网络，解释了为何MITA激动剂在肿瘤治疗中效果参差。

神经退行性变的幕后推手
从TDP-43蓄积导致的线粒体DNA泄漏，到NPC1缺失引发的溶酶体降解障碍，异常激活的MITA通过干扰LRRK2等帕金森相关蛋白的定位，将细胞器应激转化为神经炎症。特别值得注意的是，神经元中MITA诱导的非经典自噬可能是连接多种神经退行性疾病的关键环节。

这些突破性发现重塑了我们对MITA/STING的认知——它不仅是免疫哨兵，更是细胞稳态的集成调控者。然而谜题依然存在：如何选择性调控其经典与非经典功能？不同组织中的效应差异如何解释？解答这些问题将为精准治疗自身炎症、肿瘤和神经退行性疾病提供钥匙。